《9月2日_SARS-CoV-2重组刺突蛋白纳米颗粒疫苗的1-2期试验》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-09-15
  • 9月2日,《新英格兰医学杂志》上发表一项研究显示,诺瓦瓦克斯公司(Novavax)等开展了一项评估rSARS-CoV-2疫苗的安全性和免疫原性的随机、安慰剂对照的1–2期试验。在第一阶段,疫苗接种包括两次肌肉注射,间隔21天。主要结果是反应原性。根据美国食品药品管理局进行毒性评分,评估实验室的安全性(血清化学和血液学)和IgG抗刺突蛋白反应(酶联免疫吸附测定单位)。次要结果包括非主动的不良反应,野生型病毒中和(微中和测定)和T细胞反应(细胞因子染色)。
    随机分组后,分配83名参与者接受佐剂疫苗和25名无佐剂疫苗,以及23名参与者接受安慰剂。没有发现严重的不良反应。在大多数参与者中,反应原性不存在或轻微,在佐剂疫苗接种者中更常见,且持续时间短(平均≤2天)。一名参与者有持续1天的轻度发热。添加佐剂可增强免疫应答,节省抗原剂量,并诱导T helper 1(Th1)应答。在第35天,NVX-CoV2373似乎是安全的,并且引发了超过Covid-19恢复期血清水平的免疫应答。Matrix-M1佐剂诱导CD4+ T细胞反应偏向于Th1表型。
    原文链接:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026920?query=featured_coronavirus

  • 原文来源:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2026920?query=featured_coronavirus
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    • 背景 NVX-CoV2373是重组严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(rSARS-CoV-2)纳米颗粒疫苗,由三聚体全长SARS-CoV-2穗糖蛋白和Matrix-M1佐剂组成。 方法 我们启动了一项随机,安慰剂对照的1-2期临床试验,以评估rSARS-CoV-2疫苗(5μg和25μg剂量,含或不含Matrix-M1佐剂,并由观察者使用)的安全性和免疫原性不了解131名健康成人的试验组任务)。在阶段1中,疫苗接种包括两次肌肉注射,相隔21天。主要结果是反应原性。根据食品和药物管理局的毒性评分,评估实验室的安全性(血清化学和血液学),以评估安全性;和IgG抗穗蛋白反应(酶联免疫吸附测定[ELISA]单位)。次要结果包括不请自来的不良事件,野生型病毒中和(微中和测定)和T细胞反应(细胞因子染色)。将IgG和微中和试验的结果与Covid-19患者的32份(IgG)和29份(中和)恢复期血清样品进行了比较,其中大多数患者都是有症状的。我们在第35天进行了初步分析。 结果 随机分组后,分配83名参与者接受佐剂疫苗和25名无佐剂疫苗,以及23名参与者接受安慰剂。没有发现严重的不良事件。在大多数参与者中,反应原性不存在或轻微,在佐剂中更常见,且持续时间短(平均≤2天)。一名参与者轻度发烧,持续1天。在大多数参与者中,不请自来的不良事件较轻。没有严重的不良事件。佐剂的添加可增强免疫反应,降低抗原剂量,并诱导T辅助1(Th1)反应。两剂5μg辅助方案诱导的几何平均抗峰值IgG(63, 结论 在第35天时,NVX-CoV2373似乎是安全的,并且引发的免疫反应超过了Covid-19康复期血清中的水平。Matrix-M1佐剂诱导的CD4 + T细胞反应偏向Th1表型。
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    • 10月20日_来自一种领先的候选疫苗的全长SARS-CoV-2刺突蛋白的结构分析 Science期刊于10月20日出版了美国拉霍亚斯克里普斯研究所等机构的文章“Structural analysis of full-length SARS-CoV-2 spike protein from an advanced vaccine candidate”,报道了来自一种先领先的候选疫苗的全长SARS-CoV-2刺突蛋白的结构分析。 文章称,目前针对SARS-CoV-2冠状病毒的疫苗主要针对SARS-CoV-2刺突糖蛋白,这是中和抗体的主要靶点。该团队基于聚山梨酯80(PS80)洗涤剂中配制的全长刺突蛋白,对诺瓦瓦克斯医药公司(Novavax)的一种领先的亚单位候选疫苗进行了低温电镜和位点特异性聚糖分析。该研究结果显示,刺突蛋白免疫原的稳定的融合前构象与已公布的刺突蛋白外域结构在S1亚基处略有不同。该团队还观察到了刺突三聚体之间的新型相互作用,从而可以形成更高阶的刺突复合物。文章称,本研究证实了全长刺突蛋白免疫原的结构完整性,并为解释这种多价纳米颗粒免疫原的免疫反应提供了基础。 原文链接:https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/19/science.abe1502