2023年10月18日,图卢兹大学等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为Chromatin compartmentalization regulates the response to DNA damage的文章。DNA损伤反应对保护基因组的完整性至关重要。虽然已经研究了染色质在DNA修复中的贡献,但染色体折叠对这些过程的贡献仍不清楚。该研究报道了在哺乳动物细胞中产生双链断裂(DSBs)后,ATM通过受损的拓扑关联域的聚集,驱动一个新的染色质室(D室)的形成,由γH2AX和53BP1装饰。
这个隔间的形成机制与聚合物-聚合物相分离而不是液-液相分离。D室主要出现在G1期,不依赖于内聚蛋白,并在药理抑制dna依赖的蛋白激酶(DNA-PK)或积累r-环后增强。重要的是,富含r-环的DNA损伤反应基因在物理上定位于D室,这有助于其最佳激活,为DNA损伤反应中的DSB聚类提供了一个功能。然而,dsb诱导的染色体重组是以易位率的增加为代价的,这也在癌症基因组中观察到。总的来说,该研究描述了dsb诱导的区域化如何协调DNA损伤反应,并强调了染色体结构在基因组不稳定性中的关键影响。