2023年9月20日，耶鲁大学的研究人员在Nature 上发表题为Acetyl-methyllysine marks chromatin at active transcription start sites的论文。组蛋白和其他蛋白质中的赖氨酸残基可以通过翻译后修饰来编码调控信息。赖氨酸乙酰化和甲基化对调节染色质和基因表达尤其重要。涉及这些翻译后修饰的途径是临床批准的治疗人类疾病的靶标。赖氨酸甲基化和乙酰化通常被认为是在同一残基上相互排斥的。该研究报道了细胞赖氨酸残基在同一侧链上甲基化和乙酰化形成N(epsilon)-乙酰-N(epsilon)-甲基赖氨酸(Kacme)。
研究人员发现Kacme存在于一系列物种和哺乳动物组织的组蛋白H4 (H4Kacme)上。Kacme与活性染色质标记、转录起始增加有关，并受生物信号的调节。H4Kacme可以通过酶促单甲基赖氨酸肽的乙酰化来安装，并且在体外对一些hdac的去乙酰化具有抗性。Kacme可以与识别修饰赖氨酸残基的染色质蛋白结合，正如研究人员用与组蛋白H4Kacme肽结合的乙酰赖氨酸结合蛋白BRD2的晶体结构所证明的那样。这些结果证实了Kacme作为一种细胞翻译后修饰，具有编码不同于甲基化和乙酰化的信息的潜力，并证明Kacme具有翻译后修饰的所有特征，对染色质生物学具有重要意义。
本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。
原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/YT0iEDHxUkCSYyw7MKKplQ
