《与肿瘤坏死因子拮抗剂疗法相关的结核病风险:一项TBNET共识声明》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2015-05-05
  • 抗肿瘤坏死因子(TNF)单克隆抗体或可溶性TNF受体已成为一种有效的抗慢性炎症性疾病(例如类风湿关节炎、炎性肠病和牛皮癣)治疗方法。然而,TNF拮抗剂疗法会增加患者潜伏感染(尤其是结核病)再激活的风险。有研究表明,TNF拮抗剂疗法能够使得结核病相关风险增加25倍,这取决于临床环境和所使用的TNF拮抗剂。基于此,来自来自斯洛伐克天主教大学的研究人员合作制定了一项名为“TBNET”的共识声明,并发表在European Respiratory Journal 2010年第36卷第5期。该项声明对当前的一些研究成果及专家建议进行了总结,并提供了一些基于证据的推荐方法来降低TNF拮抗剂治疗人群发生结核病的风险。以下将对该声明中的一些主要内容进行简要介绍:

    对于无卡介苗接种史的人群来说,推荐使用γ-干扰素释放试验(ICRAs)或结核菌素皮肤试验来筛查拟接受TNF拮抗剂疗法的所有成年候选人群的结核潜伏感染状况。此外,由于在儿童群体中已积累有足够的数据来支持各类检测方法的优劣性,因此儿科临床实践建议应同时使用结核菌素皮肤试验和γ-干扰素释放试验。

    综上所述,针对那些对TNF拮抗剂疗法产生持续性结核杆菌特异性免疫反应的人群,应强烈推荐采用能够显著降低进展至结核病风险的靶向预防性化疗方法。

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    • 牛津大学和伦敦帝国理工学院等机构的科研人员在The Lancet期刊在线发表题为“Trials of anti-tumour necrosis factor therapy for COVID-19 are urgently needed”的评论文章。 文章指出,抗肿瘤坏死因子(Anti-tumour necrosis factor, TNF)抗体已在严重的自身免疫性炎症疾病(如类风湿性关节炎、炎症性肠病或强直性脊柱炎)中使用了20多年。有10种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的和4种标签外适应症的抗TNF疗法,表明TNF是许多炎性疾病的有效靶标。TNF存在于COVID-19患者的血液和疾病组织中,而TNF在几乎所有急性炎症反应中都具有重要作用,可作为炎症的放大器。研究人员建议在COVID-19患者入院时评估抗TNF疗法,以防止病情发展到需要重症监护的程度。 研究人员认为,越早对COVID-19患者进行抗TNF治疗,效果越好。建议在临床试验中,应首先对中度疾病、需要氧气支持但不需要重症监护的患者,进行抗TNF治疗的初步评估。如果事实证明这种治疗方法有益并具有良好的安全性,则可以考虑在社区中对被确定为具有高入院风险的人进行治疗。抗TNF产品的配方和给药途径的范围可以促进这种治疗方法。在急性病毒性疾病中使用强效抗炎药必须谨慎,因为这会增加病毒复制或细菌感染的风险。对于肺部病毒感染,感染剂量越高,病毒复制和随之产生的免疫反应对组织的损害越大。在类似于人类肺部病毒感染的动物模型中,对病毒的免疫反应是如此之强,以至于炎症的中度减轻甚至是有益的。人们担心抗TNF疗法可能会增加细菌感染的风险。然而,两项针对败血性休克危重患者的随机研究表明,单克隆抗TNF治疗具有良好的安全性,没有证据表明抗TNF治疗会导致继发细菌感染增加。已有证据表明,接受抗TNF治疗的已有炎症性肠病的COVID-19患者,其病情不会比其他药物治疗的患者差,但是没有足够的数据来证明其病情结果更好。 研究人员认为,有足够的证据支持COVID-19患者中进行抗TNF治疗的临床试验。因为从入院到ARDS平均间隔为2天,文章建议尽早开始抗TNF治疗。 如果有初步证据表明抗TNF治疗对住院患者有益且安全,文章建议应考虑对COVID-19高危患者(例如老年人和已有疾病的患者)进行院外治疗,并可对其进行适当监测。
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    • 编译者:zhangmin
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    • 1.时间:2020年4月9日 2.机构或团队:牛津大学、伦敦帝国理工学院、美国Laterell Venture Partners、南安普敦总医院、剑桥大学三一学院、牛津大学Botnar研究中心、曼彻斯特大学 3.事件概要: 牛津大学和伦敦帝国理工学院等机构的科研人员在The Lancet期刊在线发表题为“Trials of anti-tumour necrosis factor therapy for COVID-19 are urgently needed”的评论文章。 文章指出,抗肿瘤坏死因子(Anti-tumour necrosis factor, TNF)抗体已在严重的自身免疫性炎症疾病(如类风湿性关节炎、炎症性肠病或强直性脊柱炎)中使用了20多年。有10种美国食品药品监督管理局(FDA)批准的和4种标签外适应症的抗TNF疗法,表明TNF是许多炎性疾病的有效靶标。TNF存在于COVID-19患者的血液和疾病组织中,而TNF在几乎所有急性炎症反应中都具有重要作用,可作为炎症的放大器。研究人员建议在COVID-19患者入院时评估抗TNF疗法,以防止病情发展到需要重症监护的程度。 研究人员认为,越早对COVID-19患者进行抗TNF治疗,效果越好。建议在临床试验中,应首先对中度疾病、需要氧气支持但不需要重症监护的患者,进行抗TNF治疗的初步评估。如果事实证明这种治疗方法有益并具有良好的安全性,则可以考虑在社区中对被确定为具有高入院风险的人进行治疗。抗TNF产品的配方和给药途径的范围可以促进这种治疗方法。在急性病毒性疾病中使用强效抗炎药必须谨慎,因为这会增加病毒复制或细菌感染的风险。对于肺部病毒感染,感染剂量越高,病毒复制和随之产生的免疫反应对组织的损害越大。在类似于人类肺部病毒感染的动物模型中,对病毒的免疫反应是如此之强,以至于炎症的中度减轻甚至是有益的。人们担心抗TNF疗法可能会增加细菌感染的风险。然而,两项针对败血性休克危重患者的随机研究表明,单克隆抗TNF治疗具有良好的安全性,没有证据表明抗TNF治疗会导致继发细菌感染增加。已有证据表明,接受抗TNF治疗的已有炎症性肠病的COVID-19患者,其病情不会比其他药物治疗的患者差,但是没有足够的数据来证明其病情结果更好。 研究人员认为,有足够的证据支持COVID-19患者中进行抗TNF治疗的临床试验。因为从入院到ARDS平均间隔为2天,文章建议尽早开始抗TNF治疗。 如果有初步证据表明抗TNF治疗对住院患者有益且安全,文章建议应考虑对COVID-19高危患者(例如老年人和已有疾病的患者)进行院外治疗,并可对其进行适当监测。 4.附件: 原文链接: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30858-8/fulltext