美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大Sprycel（施达赛，通用名：dasatinib，达沙替尼）的适应症，纳入用于1-18岁儿童和青少年慢性期（CP）费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病（CML）的治疗，同时也纳入了口服混悬剂粉末配方。此次批准，使Sprycel成为首个粉末制剂的酪氨酸激酶抑制剂，可用于儿科患者以及不能吞咽整个片剂的患者。
此次批准，是基于II期临床研究CA180-226（NCT00777036）的数据，该研究是评估Sprycel治疗新诊CP-CML儿科患者以及对伊马替尼（imatinib）耐药或不耐受CP-CML儿科患者疗效和安全性的最大规模的前瞻性研究。
最小随访2年的数据显示，接受Sprycel治疗的伊马替尼耐药或不耐受CP-CML患者在治疗3个月时的累积主要细胞遗传学应答（MCyR）率为55.2%（95%CI：36，74），这一数值超过了该队列主要终点方面已定义的临床兴趣阈值（＞30%），并且随时间推移而增加并在第24个月＞90%（95%CI：73，98）。接受Sprycel作为片剂或口服混悬剂治疗的新诊CP-CML患者最早于治疗6个月时取得累积完全细胞遗传学应答（CCyR）率为64%（95%CI：53，74），达到了该队列主要终点方面已定义的临床兴趣阈值（＞55%），并且随时间推移而增加并在第24个月达到94%（95%CI：87，98）。
次要终点为治疗第48个月时预计的疾病无进展生存率：伊马替尼耐药或不耐受患者队列中＞75%，接受Sprycel作为一线治疗的初治患者队列中＞90%。
该研究中，Sprycel在CP-CML儿科患者中的安全性与已报道的CP-CML成人患者中的安全性具有可比性。接受Sprycel治疗的新诊患者中，最常报道的不良事件为恶心/呕吐（20%）、皮疹（19%）和腹泻（18%）；接受Sprycel治疗的伊马替尼耐药或不耐受患者中，最常见的不良事件为恶心/呕吐（31%）、肌痛/关节痛（17%）、疲劳（14%）和皮疹（14%）。该项研究中，没有报道与Spycel相关的胸膜/心包积液、肺水肿/高血压或肺动脉高压事件。研究结果已发表在2018年3月的《临床肿瘤学杂志》（JCO）。
百时美施贵宝肿瘤学开发负责人Fouad Namouni表示，CML儿科患者的治疗选择有限，符合癌症儿科患者独特需求的配方也同样有限，我们决定在这一新的患者群体中扩展Sprycel适应症以及作为一种新剂型，践行了我们致力于扩大Sprycel的潜力以解决癌症患者中未满足医疗需求的坚定信念，不论疾病的发病率如何。
用药方面，Sprycel在Ph+CP-CML儿科患者中的推荐起始剂量基于体重。Sprycel口服混悬剂（PFOS）适用于体重≤10公斤的患者，或不能吞咽整个片剂的患者。Sprycel片剂和PFOS的推荐剂量应每3个月基于体重的变化重新计算，或在必要时可更频繁地重新计算。Sprycel片剂应整片吞服，不可压碎、切碎或咀嚼。Sprycel片剂压碎后服用的患者药物暴露量低于整片吞服的患者。Sprycel片剂和PFOS不具有生物等效性。患者应该只在医生的周详考虑下在片剂和PFOS之间切换，并由医生基于患者的体重确定正确的剂型和剂量。
Sprycel：百时美肿瘤学主打产品之一，年销20亿美元
CML是白血病的一种类型，特征是体内产生数量不受控制的异常白细胞。当2条不同的染色体（第9号和第22号）片段断开并相互联结时，会形成一种被称为费城染色体的新染色体，其中含有一种被称为BCR-ABL的异常基因。该基因产生的BCR-ABL蛋白通过信号传导在体内产生过量的白细胞。目前导致CML基因改变的原因尚不明确。
达沙替尼属于蛋白激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其它选择性的致癌激酶，包括c-KIT、ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，与BCR-ABL激酶的无活性及有活性构型均可结合。
Sprycel于2006年6月首次获美国FDA批准上市，用于对先前疗法（包括伊马替尼）耐药或不耐受的Ph+CP-CML成人患者。当时，FDA还批准Sprycel用于对先前疗法耐药或不耐受的Ph+急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。目前，Sprycel已获全球60多个国家批准上市，治疗这2个适应症。
此外，Sprycel在2010年10月获FDA加速批准，治疗新确诊的Ph+CP-CML成人患者。2017年11月，Sprycel又获FDA批准扩大适应症，用于Ph+CML-CP儿科患者的治疗。目前，Sprycel的成人适应症已获全球50多个国家批准。
Sprycel是百时美施贵宝肿瘤学主打产品之一，在2017年的全球销售额为20.05亿美元，占该公司肿瘤学业务收入的30%。
