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《1月19日_Ingenious Targeting Laboratory获NIH资助开发新冠ACE2小鼠模型》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2021-02-08

  • 据BioSpace网站1月19日消息，全球领先的定制转基因小鼠、大鼠和兔子模型的供应商Ingenious targeting laboratory公司宣布获得一项拨款，用于名为“ACE2及其相关引物蛋白酶在新型小鼠模型中的人性化研究，用于COVID-19的下游疾病和治疗”的研究，包括一项授予纽约大学朗格尼医学中心的分项拨款。美国国立卫生研究院（NIH）的过敏和传染病研究所（NIAID）授予了该第一阶段小型企业创新研究（SBIR）拨款。Ingenious targeting laboratory将利用这笔资金设计和开发几种表达人类ACE2受体的转基因小鼠模型。这些人源化的小鼠模型对于正在研究用于治疗和预防SARS-CoV-2感染的新型疗法和疫苗的学术界及行业研究人员特别有用。
    由Ingenious targeting laboratory商业化的动物模型将成为更好地理解COVID-19复杂生物学的关键工具。该公司的目标是尽快将这些模型提供给研究界，希望这些模型能够显示出人类疾病的严重程度，以便用于快速发现和临床前评估迫切需要的潜在COVID-19治疗方法和疫苗。
    一旦Ingenious targeting laboratory开发出了小鼠模型，来自纽约大学朗格尼健康中心的研究人员将努力证明它们再现了人类COVID-19疾病的进展，从而验证这些独特的小鼠模型的实用性和可转化性。
    来源：https://www.biospace.com/article/ingenious-targeting-laboratory-inc-receives-nih-grant-to-generate-exclusive-covid-19-ace2-mouse-models/?keywords=COVID-19

  • 原文来源：https://www.biospace.com/article/ingenious-targeting-laboratory-inc-receives-nih-grant-to-generate-exclusive-covid-19-ace2-mouse-models/?keywords=COVID-19
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    • 5月21日，中国科学院武汉病毒研究所/生物安全大科学研究中心成功开发新型冠状病毒SARS-CoV-2转基因小鼠模型，以“Pathogenesis of SARS-CoV-2 in transgenic mice expressing human angiotensin-converting enzyme2”为题在线发表（论文链接附后）。研究团队使用SARS-CoV-2感染HFH4-hACE2小鼠（使用HFH4肺纤毛上皮细胞特异性启动子将hACE2基因转入小鼠中），通过持续监测小鼠临床症状，观察组织病理变化以及各组织中病毒载量情况，发现感染的小鼠产生了与COVID-19患者类似的间质性肺炎；预先暴露于SARS-CoV-2可以保护小鼠免受病毒的致死感染。该模型的建立为测试潜在疫苗和抗病毒药物提供了有利的工具。 研究团队前期鉴定出SARS-CoV-2利用人血管紧张素转化酶2（hACE2）作为受体入侵宿主细胞而无法使用鼠血管紧张素转化酶2（mACE2），这意味着普通小鼠可能无法有效感染SARS-CoV-2。为了建立SARS-CoV-2小动物感染模型，研究团队迅速利用优势资源，使用实验室之前引进的HFH4-hACE2转基因小鼠对SARS-CoV-2的致病性进行研究。作者在使用SARS-CoV-2感染小鼠后，发现部分小鼠出现明显的体重降低并最终死亡。小鼠肺部在感染第1天和第3天时就出现少量炎性细胞浸润和纤维蛋白渗出的情况。从感染后5天起，小鼠出现重症和轻症两种不同的表型：重症小鼠（27.3%）肺部展现出严重的血管周-支气管周炎性细胞浸润，伴有部分支气管堵塞和透明膜形成；轻症小鼠肺部炎症反应减轻并逐渐恢复正常。病毒载量结果显示SARS-CoV-2主要感染小鼠的肺组织，但在部分小鼠的眼睛，心脏和脑组织中也发现了病毒RNA。 研究团队同时观察了SARS-CoV-2感染小鼠的生存率情况，发现部分小鼠在感染后死亡，主要原因可能是hACE2在小鼠脑中表达所致。通过对感染存活小鼠和未感染过的小鼠进行高剂量攻毒，发现被感染过的小鼠可以免受病毒的致死性攻击（图1）。 这项研究发现HFH4-hACE2转基因小鼠模型对SARS-CoV-2易感，小鼠肺组织是病毒的主要靶器官并且能部分模拟COVID-19的病理变化；预先暴露于病毒能保护小鼠免受严重的肺部感染（图2）。该模型的成功建立给疫苗及抗病毒药物提供了简便，高效的测试平台，为新冠肺炎疫情的控制提供了有力的科技支撑。 武汉病毒研究所博士研究生蒋人地、刘美琴、陈颖为该论文的共同第一作者，石正丽研究员与杨兴娄副研究员为该论文的共同通讯作者。北卡罗莱纳大学教堂山分校Ralph Baric教授为该论文的合作者。这项工作得到中国科学院先导专项、国家自然科学基金、中国科学院青促会等项目的大力支持。 图1.预先暴露于SARS-CoV-2可保护小鼠免受严重肺部感染。存活小鼠及初次感染小鼠在高剂量SARS-CoV-2感染后的体重变化情况（A）；生存率情况（B）；主要器官病毒载量情况（C）；肺组织病理变化及肺组织与脑组织病毒抗原表达情况：初次感染（D，F，H），再次感染（E，G，I）。 《细胞》（Cell）期刊论文链接： https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30622-X 原文链接：http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202005/t20200526_5597457.html
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