在丙型肝炎被基本攻克之后，NASH治疗领域成了热点。据EvaluatePharme预测，2025年全球NASH药物市场规模在可达400亿美元。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在发达国家和地区患病率高，约15%~40%，其中10~20% NAFLD患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），估计世界范围NASH的发病率在3~5%，在糖尿病人群中发病率会提高至22%，值得注意的是，NASH患者中约有15～25%会发展成为肝硬化。NASH目前是美国肝移植的第二大病因，预计在2020年将会成为美国肝移植的第一大病因，目前尚无任何获准的治疗NASH药物。在丙型肝炎被基本攻克之后，NASH治疗领域成了热点。据EvaluatePharme预测，2025年全球NASH药物市场规模在可达400亿美元。
4月19日，再生元制药公司披露其与Alnylam制药公司的一项新研究合作，旨在开发NASH新药。NASH也称沉默性肝病，类似于酒精性肝病，但出现在极少饮酒或不饮酒的人群中。它与脂肪变性相关，或由于肝脏内脂肪积累导致炎症，最后发展成进展性纤维化和肝硬化。再生元公司的研究人员通过梳理数以万计的电子健康记录，发现了一种与慢性肝病风险降低有关的遗传变异——这一发现使该生物技术公司希望通过Alnylam的RNA干扰技术将其转变为治疗药物。除了启动寻找活性化合物的研究外，两家公司还签署了一项协议，均等分配合作所确定的候选药物的研发成本。
Alnylam率先开发了基于细胞工程的治疗技术，利用小链RNA（核糖核酸）编码致病蛋白质的基因。经过15年的研究，该生物技术处于获得首批药物批准的边缘，并已建立了其他有前途的基于RNAi（核糖核酸干预）的治疗方法。
再生元希望发现一种能够针对该基因靶点的化合物。并在其遗传中心作了重大投资，更加重视通过基因数据为研发提供信息，增加 “产出”。该中心最近取得了对25万余个外显子组测序的里程碑成果，并评估了18万份“去识别”(de-identified，剥离任何个人身份信息)的电子健康记录。
通过一项名为DiscovEHR的人类遗传学研究，科研人员在名为HSD17B13的基因中发现了一种变异，这种变异与两种肝脏酶的血清水平较低有关。随后的工作发现该基因的破坏会使得酒精性、非酒精性肝病和肝硬化风险较低。而RNAi治疗可以干扰HSD17B13的表达，从而为治愈NASH开辟出新的道路。
从吉利德、艾尔建等大型制药商到Intercept 制药、Galection 制药等较小的生物技术公司正在竞相开发NASH新药。
吉利德公司的GS-0976是一种口服乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。ACC在与NASH疾病进展相关的几种生物通路中起重要作用。GS-0976的疗效在II期临床试验中得到了验证。该试验包含126名经活检或MRE和MRI-PDFF诊断为NASH以及肝纤维化F1至F3期的患者。他们随机接受20毫克GS-0976（n = 49）、5 毫克GS-0976（n = 51）或安慰剂（n = 26）治疗，每日一次，持续12周。结果显示，在12周治疗后，接受20 mg GS-0976治疗的患者与安慰剂组相比，肝脏脂肪含量显着下降。在这些患者中，与肝纤维化相关的血清标志物TIMP-1也显着降低。此外，GS-0976的耐受性良好。
艾尔建与诺华公司合作联手开展了一项IIb期研究，考察cenicriviroc（CVC）与诺华的法尼酯X受体（FXR）激动剂联合治疗NASH的疗效、安全性、耐受性。Cenicriviroc属于强效口服免疫调节剂（小分子），能够阻断CCR2和CCR5这两种与肝脏炎症和肝纤维化相关的趋化因子受体，目前处于III期阶段。在IIb期研究中，用Cenicriviroc治疗1年的NASH患者未发生恶化，并使肝纤维化程度至少改善1个分期，具有临床统计学意义。目前它已被FDA给予快速审批待遇。诺华开发的FXR激动剂用于治疗包括NASH在内的慢性肝病，开发进度最快的非胆汁酸FXR激动剂LJN452已获得FDA快速审批资格，目前处于II期临床阶段。艾尔建与诺华以两个机制互补的药物发挥协同作用，期望在NASH领域有所突破。
Intercept公司的FXR激动剂奥贝胆酸（obeticholic acid）于2016年5月27日获准与熊去氧胆酸联合或单用治疗（不能耐受熊去氧胆酸）的原发性胆汁性胆管炎。在NASH适应症的开发已进入III期临床，一项名为“The Farnesoid X Receptor (FXR) Ligand Obeticholic Acid in NASH Treatment Trial(FLINT) (FLINT)”的III期研究也已完成；另一项在有肝纤维化的NASH患者中进行的研究（Randomized Global Phase 3 Study to Evaluate the Impact on NASH With Fibrosis of Obeticholic Acid Treatment）正在招募参与者。
MediciNova生物医药公司的MN-001（tipelukast）在NASH和有高甘油三酯血症的NAFLD患者中开展的II期临床试验因中期分析取得重要积极结果而提前于4月初终止，以推进后续研究。MN-001是一种新型口服的小分子化合物，通过多重机制在临床前模型中发挥抗炎和抗纤维化活性，其中包括白三烯（LT）受体拮抗作用、磷酸二酯酶（PDE）和5-脂氧合酶（5-LO）抑制作用。MN-001对5-LO的抑制作用和5-LO/LT途径被认为是治疗纤维化的新途径。MN-001可以下调促进纤维化基因如LOXL2，collagen type I和TIMP-1的表达，以及下调促进炎症的基因如CCR2和MCP-1的表达。另外，组织病理学数据显示MN-001可以减少多种动物模型中的纤维化。该IIa期主要评估了MN-001在NASH或有高甘油三酯血症的NAFLD患者中的疗效、安全性和耐受性。研究显示MN-001可以显着降低血清甘油三酯水平，作为主要终点由治疗前的260.1 毫克/分升至治疗8周后下降到185.2毫克/分升（p= 0.00006）。
Galectin制药公司的GR-MD-02为该公司专利的抑制半乳糖凝集素蛋白质的多糖制剂。已经完成了GR MD 02在NASH肝硬化患者中进行的IIb期试验（NASH-CX）。与安慰剂相比，无食管静脉曲张的NASH肝硬化患者HVPG（肝静脉压力梯度），包括门静脉高压和其它肝活检参数有统计学显着性降低。该药在一年的试验中耐受性良好。
法国Genfit公司的elafibranor是一种过氧化物酶体增殖物激活受体-α （PPARA）和受体-δ (PPARD)的激动剂。它能改善胰岛素的敏感性、血糖平衡、脂质代谢，还能减少炎症反应。正被研究开发用于治疗糖代谢疾病，包括糖尿病、胰岛素抵抗、血脂异常和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。一项国际性随机、双盲、安慰剂对照试验对Elafibranor治疗NASH的安全性和有效性做了探讨。研究结果显示，每日120mg剂量对NASH显示效果（无纤维化恶化），耐受性良好。
Galmed制药公司开发的aramchol是一种胆酸和花生四烯酸的复合物，一项名为ARREST的IIa期临床试验在肥胖或胰岛素抵抗的患者中评估了它对NASH的疗效，显示aramchol影响肝脏脂肪代谢，并显着降低肝脏脂肪含量，改善与脂肪肝疾病相关的代谢参数。同时被证明是安全的，没有严重的不良反应。
诺华和Conatus联合开发后者的NASH药物emricasan。它是一种半胱天冬酶抑制剂，并具有抗炎作用，被认为能够阻断引起NAFLD恶化的炎症反应以及细胞死亡过程，并有望能与其他药物组成联合疗法。在NAFLD的II期临床试验中，emricasan获得了阳性结果，FDA已给予加速审批待遇。emricasan治疗NASH的临床IIb期研究已经启动，该研究共招募了220名NASH患者，这些患者全部已经出现了不同程度的肝硬化。该研究的初步结果预计将于今年得出结果。
