2024年2月14日，墨尔本大学等机构的研究人员在Nature在线发表了题为Nuclear export of circular RNA的文章。
环状 RNA （circRNA）是通过细胞核中前体 mRNA 的反向剪接形成的，越来越多地与正常细胞和癌细胞中的各种功能有关。circRNA主要位于细胞质中，表明它们必须从细胞核输出。
该研究确定了环状RNA核输出的特异性途径。该途径需要 Ran-GTP、exportin-2 和 IGF2BP1。通过耗竭或化学抑制主要蛋白质输出者 CRM1 来增强细胞核 Ran-GTP 梯度，选择性地增加 circRNA 的核输出，而降低细胞核 Ran-GTP 梯度选择性地阻断 circRNA 输出。exportin-2 的耗竭或敲除特异性抑制 circRNA 的核输出。对核 circRNA 结合蛋白的分析表明，Ran-GTP 增强了 IGF2BP1 和 circRNA 之间的相互作用。Ran-GTP通过与exportin-2、circRNA和IGF2BP1的相互作用促进细胞核中circRNA输出复合物的形成。
该研究结果表明，直接与环状RNA结合的接头子（如IGF2BP1）招募Ran-GTP和exportin-2以类似于蛋白质输出而不是mRNA输出的机制输出circRNA。
