2024年5月2日， 辛辛那提儿童医院医疗中心等机构的研究人员在Cell发表题为Small-molecule-induced epigenetic rejuvenation promotes SREBP condensation and overcomes barriers to CNS myelin regeneration的文章。
多发性硬化症（MS）等疾病的髓鞘脱落被认为与少突胶质细胞前体的成熟受抑制有关；然而，MS 病变中存在少突胶质细胞，但却缺乏髓鞘生成。
该研究发现，病灶中的少突胶质细胞在表观遗传上处于沉默状态。通过开发标记分化少突胶质细胞的转基因报告物进行表型筛选，研究人员发现了一种小分子表观遗传沉默抑制剂（ESI1），它能增强髓鞘生成和鞘内热。ESI1能促进脱髓鞘动物模型的髓鞘再形成，并使再生的中枢神经系统轴突上的髓鞘新生成为可能。ESI1治疗可延长人类iPSC衍生的器官组织中的髓鞘，增强老年小鼠的（再）髓鞘化，同时逆转与年龄相关的认知能力下降。多组学研究发现，ESI1能诱导活跃的染色质景观，激活髓鞘生成途径并重新规划新陈代谢。值得注意的是，ESI1会触发脂质代谢主调节因子SREBP1/2的核凝聚物形成，集中转录共激活因子以驱动脂质/胆固醇的生物合成。
该研究强调了以表观遗传沉默为靶点，在脱髓鞘疾病和衰老过程中促进中枢神经系统髓鞘再生的潜力。
