虽然甲型流感病毒（IAV）逃避细胞防御系统在宿主中有效繁殖，但病毒免疫逃避机制尚未完全了解。最近的数据显示IAV的血凝素（HA）诱导了I型IFN受体1（IFNAR1）的降解。本研究证明IAV HA通过酪蛋白激酶1α（CK1α）诱导II型IFN（IFN-γ）受体1（IFNGR1）以及IFNAR1的降解，导致对I型和II型细胞响应性的损害干扰素。 IAV感染或瞬时HA表达诱导了IFNGR1和IFNAR1的降解，而HA基因缺陷的IAV未能下调受体。 IAV HA引起IFNGR1的磷酸化和泛素化，导致IFNGR1的溶酶体依赖性降解。流感病毒HA强烈降低了对II型IFN的细胞敏感性，因为它抑制了STAT1的活化以及响应于外源提供的重组IFN-γ诱导IFN-γ刺激的基因。重要的是，CK1α而不是p38 MAP激酶或蛋白激酶D2被证明对HA诱导的IFNGR1和IFNAR1降解至关重要。药物抑制CK1α或基于小干扰RNA（siRNA）的CK1α敲低抑制由IAV感染触发的IFNGR1和IFNAR1的降解过程。此外，CK1α被证明是IAV熟练复制的关键。总的来说，结果表明IAV HA通过CK1α诱导IFN受体的降解，从而创造有利于病毒繁殖的条件。因此，该研究揭示了流感病毒的一种新的免疫逃避途径。
重要性甲型流感病毒（IAV）对人类构成严重威胁，引起季节性和大流行性流感。在感染后，诱导先天性和适应性免疫，例如干扰素（IFN）应答，以保护宿主免受IAV感染。然而，虽然详细的机制需要阐明，但IAV似乎配备了逃避IFN介导的抗病毒应答的策略。本研究显示IAV HA诱导II型IFN受体IFNGR1的降解，从而显着减弱对IFN-γ的细胞应答。值得注意的是，细胞激酶酪蛋白激酶1α（CK1α）对IAV HA诱导的IFNGR1和IFNAR1降解至关重要。因此，CK1α被证明能正向调节IAV的传播。因此，本研究揭示了IAV用于逃避IFN介导的抗病毒活性的新策略。这些发现可能为IAV和宿主免疫力之间相互影响提供新的见解。
