《Cell | 序列变异对脂质水平和冠状动脉疾病的复杂影响》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-09-18
  • 2023年9月14日,安进(Amgen)子公司deCODE Genetics的科学家及其来自冰岛医疗保健系统和哥本哈根大学的合作者在Cell以"Complex effects of sequence variants on lipid levels and coronary artery disease"为题发表论文该研究表明,可预防阿尔茨海默病风险的APOE2等位基因纯合子与非携带者一样,可能具有高水平的坏胆固醇(非高密度脂蛋白胆固醇),但携带胆固醇的颗粒(ApoB)要少得多。 这些纯合子与非携带者具有相似的患冠状动脉疾病风险,这表明导致疾病风险的是坏胆固醇的数量,而不是携带坏胆固醇颗粒的数量。 

    该研究表明,血型分泌状态会影响非A1血型个体的胆固醇水平和心血管疾病风险,但对A1血型个体没有影响。 这些例子强调了基因组和环境相互作用影响健康的复杂而迷人的方式,并表明需要广泛的模型来全面了解人类疾病的遗传学。





    本文内容转载自“美通社头疼”。

    原文链接: https://www.360kuai.com/pc/9fb739ecff2207d8a?cota=3&kuai_so=1&sign=360_57c3bbd1&refer_scene=so_1




  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867423009017
相关报告
  • 《Nature | 冠状动脉疾病基因收敛到内皮细胞程序上》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-08
    • 2024年2月7日,博德研究所的研究人员在Nature在线发表题为Convergence of coronary artery disease genes onto endothelial cell programs的文章。 将全基因组关联研究 (GWAS) 的变异与疾病的潜在机制联系起来仍然是一个挑战。对于某些疾病,一个成功的策略是寻找多个GWAS位点包含在同一生物途径中起作用的基因的病例。然而,我们对哪些基因在哪些通路中起作用的了解并不完整,特别是对于细胞类型特异性通路或研究不足的基因。 该研究介绍一种将GWAS变体连接到函数的方法。该方法使用表观基因组学数据将变异与基因联系起来,使用Perturb-seq将基因与通路从头联系起来,并整合这些数据以识别GWAS位点与通路的收敛性。研究人员应用这种方法来研究内皮细胞在冠状动脉疾病 (CAD) 遗传风险中的作用,并发现 43 个 CAD GWAS 信号汇聚在脑海绵状血管畸形 (CCM) 信号通路上。该通路的两个调节因子 CCM2 和 TLNRD1 均与 CAD 风险变异相关,调节其他 CAD 风险基因并影响内皮细胞中的动脉粥样硬化保护过程。这些结果提出了一个模型,其中CAD风险部分是由致病基因收敛到内皮细胞中的特定转录途径驱动的。他们突出了常见和罕见血管疾病(CAD 和 CCM)之间的共同基因,并将 TLNRD1 确定为 CCM 信号通路中一种新的、以前未表征的成员。这种方法对于将变异与其他常见多基因疾病的功能联系起来将非常有用。
  • 《CTA在多血管冠状动脉疾病治疗决策中的应用》

    • 来源专题:心血管疾病防治
    • 编译者:jiafw
    • 发布时间:2018-11-30
    • 目的:冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CTA)已成为疑似冠状动脉疾病患者的非侵入性诊断方法,但其在复杂冠状动脉疾病患者中的应用仍有待研究。本研究旨在确定不同心脏团队基于冠脉CTA或常规血管造影结果制定治疗决策的一致性。 方法和结果:由介入心脏专家、心脏外科医生和放射科医师组成的独立心脏团队随机分组,对患有原发性左主干或三支冠状动脉疾病的患者进行冠状动脉CTA或常规血管造影的评估。每个心脏团队,对其他影像结果不知情,使用SYNTAX评分来量化解剖复杂度,使用SYNTAX评分II整合临床信息,提供基于4年死亡率预测的治疗建议:冠状动脉旁路移植术(CABG),经皮冠状动脉介入治疗(PCI),或CABG与PCI均可。主要终点是心脏团队之间关于血运重建策略达成一致,次要终点是来自冠脉CTA(FFRCT)的分流量储备对治疗决策和流程的影响。研究共纳入223名患者,28%的冠脉CTA病例和26%的常规血管造影病例建议进行CABG治疗,冠脉CTA和常规血管造影之间治疗决策的一致性很高(kappa 0.82,95%置信区间0.74-0.91),869/1108处病变(196/223例患者)可获得FFRCT,来自冠状动脉CTA的分数流量储备改变了7%患者的治疗决策。 结论:对于患有左主干或三支冠状动脉疾病的患者,基于冠脉CTA的治疗决策与传统冠状动脉血管造影做出的决策高度一致,这表明完全基于这种非侵入性成像手段和临床信息制定治疗决策和计划的潜在可行性。