《国产脑起搏器为帕金森患者带来更有针对性的精准治疗》

  • 来源专题:脑科学与类脑研究
  • 编译者: 苑亚坤
  • 发布时间:2023-11-08
  • 国产且全球领先的可充电、无条件兼容3.0T核磁、可感知的脑起搏器在上海实现了本地应用。记者6日获悉,海军军医大学帕金森病专病诊治中心负责人、长海医院神经外科主任医师胡小吾教授主刀,联合上海冬雷脑科医院帕金森专病中心主任曾冉共同率团队完成了植入手术。

    据了解,接受手术的帕金森病患者年近六旬,2012年,该患者因出现右侧肢体抖动,当时并不在意。后来,其逐渐出现四肢僵硬、运动缓慢、动作减少等症状,并伴有流涎、面部表情呆滞、记忆力下降。到手术前,患者每天需要服用三种共12片药物,但疗效甚微。

    曾冉告诉记者,该病人处于帕金森病中晚期,有明显的“药物开关”现象,药效只能维持2—3小时。接受脑深部电刺激术(Deep brain stimulation, DBS,俗称脑起搏器)治疗相当于“电子药”和化学药联用,取得更好疗效。胡小吾教授指出,DBS疗法是对药物治疗的有效补充,对一些药物副作用大的患者而言,可谓必要的补充。

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  • 《Ongentys:英国帕金森症患者的新选择》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2016-10-19
    • 2016年6月Ongentys (opicapone)被欧盟批准作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助治疗制剂,用于帕金森症成人患者,以及目前疗法无法稳定控制病情的患者。 左旋多巴依然是帕金森症的黄金治疗方案,尽管长期使用会导致运动并发症,类似剂末现象和开关现象。开关现象可通过改变治疗方案来改善,比如添加额外剂量的左旋多巴或者儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂。 Andrew Lees教授:对于有效治疗帕金森症还有较长的一段路。Ongentys作为COMT抑制剂,每日一次方便给药,为需要改善运动并发症的患者提供了一个新选择。 Ongentys 的获批基于来自30个国家900多例患者的临床研究数据。两项III期临床试验,BIPARK-I和BIPARK II显示,相比于安慰剂,该药物能够显著减少患者的不自主运动时间和“开关现象”。
  • 《Cell | 开发靶向神经调控策略为帕金森病干预带来新希望》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-11-06
    • 本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/w865I4SOy5tHhNPqrRU3Ag 2023年11月2日,中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所/深港脑科学创新研究院路中华/戴辑/鲍进团队在Cell上在线发表了题为Circuit-specific gene therapy reverses core symptoms in a primate Parkinson’s disease model的研究论文。研究报道了一种全新的基于逆向腺相关病毒(retrograde AAV)的神经调控策略,这一技术与现有左旋多巴和多巴胺受体激动剂类药物相比最大特点是可以实现对帕金森病累及的基底节神经环路的精准靶向干预,而不影响全脑全身任一其他多巴胺通路和系统,为帕金森病临床治疗提供了潜在的全新精准干预技术。 过往基于啮齿类动物模型的研究发现,只要特异性逆转D1中棘神经元的活动抑制,就可以起到治疗帕金森病运动症状的功效;但实现这一靶向调控需要使用经过遗传改造的,在D1中棘神经元中表达外源蛋白元件的转基因动物,这是在灵长类大脑特别是人脑中完全无法实施的技术策略。研究团队通过对这一技术瓶颈进行系统分析发现,如果想要在纹状体脑区中做到对直接通路的D1中棘神经元进行干预而不影响同一脑区中的间接通路D2中棘神经元(在运动控制中起到类似“刹车”的作用),可以利用这两类神经元的神经环路结构差异:即只有D1中棘神经元的轴突投射至远离纹状体的黑质网状部脑区,而D2中棘神经元的轴突投射至紧邻纹状体的外侧苍白球脑区。 基于这一特有环路结构差异,研究团队创新性地提出:将高效感染神经元轴突的逆向AAV病毒递送至黑质网状部,这些逆向AAV感染轴突并标记D1中棘神经元;而D2中棘神经元的轴突远在苍白球,因此在结构上杜绝了被标记的可能。这一D1中棘神经元靶向标记策略辅以化学遗传学介导的神经活动调控,即可在灵长类脑中对D1中棘神经元/直接通路进行选择性活动调控,从而实现对帕金森病运动症状的靶向干预。该技术创新的重要优势在于其在全脑所有多巴胺通路中,高度选择性地调控了基底节直接通路,而不会干扰全脑和全身其他多种多样的、且未受到帕金森病影响的多巴胺通路和相关功能,从而实现了疾病干预的高度靶向性。 研究团队现正积极开展该项技术的临床转化工作。值得关注的是,几乎所有的神经系统疾病都伴随着特定神经环路的功能异常,然而过往技术尚未实现在灵长类脑中对这些疾病累及的重要神经环路进行精准功能矫正以达到干预疾病表型的目的。本研究所建立的神经调控框架和技术体系为在灵长类脑中实现靶向干预疾病神经环路,并逆转疾病表型提供了重要范例。