《Empagliflozin对2型糖尿病患者的血压、动脉粥样硬化标志物和血管阻力的影响》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-13
  • 目的:Empagliflozin对2型糖尿病患者的血压、动脉粥样硬化标志物和血管阻力的影响。

    方法:从接受Empagliflozin治疗的III期临床试验患者中选出了两个队列。1组是接受Empagliflozin治疗12周的2型糖尿病合并高血压患者。2组是接受呀Empagliflozin治疗24周的2型糖尿病患者。

    结果:Empagliflozin在两个组别中都可增降低其收缩压和舒张压,并不增加其心率。Empagliflozin可降低两组的脉压和平均动脉压。此外,1组中,Empagliflozin有降低动脉粥样硬化标志物的趋势。Empagliflozin对2型糖尿病患者的血压、动脉粥样硬化标志物和血管阻力的降低有较好的效果。

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    • Canagliflozin是开发用于治疗2型糖尿病(T2DM)的钠葡萄糖共转运2抑制剂。本研究的目的是探究Canagliflozin治疗2型糖尿病患者对于患者骨密度和骨生物标志物的影响。本研究纳入716例55-80岁的2型糖尿病患者。100或300毫克Canagliflozin每日一次,或者相当量的安慰剂每日一次。采用双能X线骨密度在26周和52周对骨密度进行了评估,并利用定量CT和有限元分析对血清型胶原-1β羧基端肽(测试版-CTX104骨强度的评定),骨钙素,雌二醇进行了评估。结果表明Canagliflozin与髋骨密度下降有关联,但与其他测量点(股骨颈,腰椎,或前臂远端)的关联还不能确定。骨强度没有显著性变化。在52周,canagliflozin与体重的减少,增加了骨钙素,并且在妇女中雌二醇的降低相关。
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    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响,特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外,以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析,以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响,并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析,这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日,我们搜索了MEDLINE和Embase,以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归,以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中,有四项研究符合我们的纳入标准,评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者,其中252人需要透析或移植,或死于肾病,335人发展为终末期肾病,943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019),这一效应在各研究中一致(I2=0%, p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001),各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073),但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处,包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31),雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险,并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。