钠 - 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂已经显示出对肾结果的有益作用，主要是在患有已确定的动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中。在这里，我们报告了在DECLARE-TIMI 58心血管结局试验中使用SGLT2抑制剂达格列嗪对肾脏结果的分析，其中包括患有和未患有动脉粥样硬化性心血管疾病并且大多数具有保留肾功能的2型糖尿病患者。
在DECLARE-TIMI 58中，患有2型糖尿病的患者，HbA1c 6·5-12·0％（47·5-113·1 mmol / mol），既有既定的动脉粥样硬化性心血管疾病或多种危险因素，肌酐清除率为每天一次将至少60mL / min随机分配（1：1）至10mg达格列嗪或安慰剂。预先指定的继发性心肾复合结果被定义为估计肾小球滤过率[eGFR]持续下降至少40％至低于60 mL / min每1·73m2，终末期肾病（定义为透析至少90天，肾移植，或证实持续eGFR <15mL / min / 1·73 m2），或因肾或心血管原因死亡;预先指定的肾特异性复合结果是相同的，但不包括心血管原因造成的死亡。在这项肾脏分析中，我们报告了这些综合结果的组成部分的结果，这些综合结果的亚组分析以及不同时间点的eGFR变化。 DECLARE-TIMI 58在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01730534。
2013年4月25日至2018年9月18日期间进行;中位随访时间为4·2年（IQR 3·9-4·4）。在随机分配的17 160名参与者中，8162名（47·6％）的eGFR至少为90 mL / min / 1·73 m2，7732（45·1％）的eGFR为60至小于90 mL / 1/73 m2 / 1265（7·4％）基线时每1·73 m2的eGFR小于60 mL / min（一名参与者缺少eGFR数据）; 6974（40·6％）患有动脉粥样硬化性心血管疾病，10 186（59·4％）有多种危险因素。如先前报道，使用达格列嗪与安慰剂相比，心肾二级复合结果显着降低（风险比[HR] 0·76,95％CI 0·67-0.87; p <0.0001）;排除因心血管原因引起的死亡，肾脏特异性结果的HR为0.53（0·43-0·66; p <0.0001）。我们发现eGFR持续下降46％至少降低40％至低于60 mL / min / 1.7 73 m2（120 [1·4％vs 221 [2·6％]; HR 0·54 [95] ％CI 0·43-0·67]; p <0.0001）。达格列嗪组终末期肾病或肾死亡的风险低于安慰剂组（11 [0·1％] vs 27 [0·3％]; HR 0·41 [95％CI 0·20] -0·82]; p = 0·012）。在各种预先指定的亚组中，dapagliflozin与安慰剂均可改善心肾和肾特异性复合结果，包括由基线eGFR定义的那些（心肾结果指数= 0.97;肾特异性结果指数= 0.87）以及是否存在已建立的动脉粥样硬化性心血管疾病（心肾输出结果= 0.67;肾特异性结果指数= 0.72）。随机化后6个月，达格列嗪组的eGFR平均下降幅度大于安慰剂组。平均变化均等于2年，并且在3和4年时，dapagliflozin的eGFR平均降低与安慰剂相比更低。
