《补充维生素A在维生素A的边际条件下提高可以短暂地提高新生大鼠肝外器官的视黄醇浓度》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: lixiaoman
  • 发布时间:2016-10-17
  • 维生素A(VA;视黄醇)的补充推荐年龄是超过6岁的并且在营养不良率高的国家的孩子,但是维生素A在人体内的组织分布还没有被广泛得研究。我们的目的是探讨在边缘条件下新生大鼠的维生素A的组织和分布。方法是对Sprague-Dawley的新生大鼠由其母亲进行喂养,大鼠的数量分布是104只,63只雄性大鼠。在出生后4天随机进行边缘VA饮食(0.35毫克视黄醇/kg)或者VA(6μg视黄醇棕榈酸酯/克体重)或菜籽油作为控制。幼崽组(n = 4 /组)在13个时间点,从30分钟到24天,剂量给药后死亡。在各器官中测定总视黄醇浓度和质量。结果是,对照组的血浆维生素A(0.8μmol/L),而肝脏缺乏VA(<70nmol/克)。然而,在肝脏中占了76%的体内总VA的质量,而肝外的非消化器官占据了13%。在VA-补充新生儿中,平均总视黄醇的浓度在所有器官均显著大于对照小鼠。实验得出的结论是新生大鼠VA的边际条件下培养的肝外器官保存有相对较少的VA,和脂肪组织VA的缺乏可能会使新生儿处于低VA状态。补充维生素对大多数肝外器官中的含量的影响是短暂的。随着其他营养干预的更频繁的补充能维持肝外器官的视黄醇供应稳定是必要的。

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  • 《Science | 维生素A决定细胞谱系可塑性以协调干细胞谱系的选择》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-03-08
    • 2024年3月8日,洛克菲勒大学Elaine Fuchs教授和Matthew T. Tierney博士后等人,在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为Vitamin A resolves lineage plasticity to orchestrate stem cell lineage choices的研究论文。 细胞谱系可塑性是指新的和先前谱系的细胞标识转录因子的双重表达,并且是赋予干细胞命运灵活性的伤口诱导应激途径的典型特征。在健康组织中,干细胞最终要么返回其先前由环境定义的轨迹,要么在进入不同微环境时经历命运变化。了解细胞谱系可塑性是如何解决的很重要,因为使其持续的条件可能导致慢性伤口状态或肿瘤发生。 该研究发现,全反式维A酸(atRA)作为一种维生素A代谢物,对于恢复它们在培养中的生理身份至关重要。他们还发现atRA使培养的毛囊干细胞能够与WNT和BMP信号合作,有效地协调形成毛囊所需的不同谱系。此外,遗传、饮食和局部干预均证实了atRA在平衡干细胞对表皮修复和毛发再生中的贡献方面的功效。最重要的是,他们证明了atRA水平必须下降,毛囊干细胞才能参与伤口修复。这些研究结果提供了关于维持干细胞谱系特异性的机制的新见解,并为利用atRA平衡干细胞在表皮修复和毛发再生中的作用提供了潜在途径。 擦伤时,皮肤干细胞会紧急出击,生长新的表皮来覆盖伤口。但是,最终修复伤口的干细胞中只有一部分通常专门用于补充保护身体的表皮。其他的是前毛囊干细胞,通常促进毛发生长,但会响应更紧急的需求,将自己变成表皮干细胞,加强本地的修复工作。为了做到这一点,这些毛囊干细胞首先进入一种柔韧的状态,即谱系可塑性状态。在这种状态下,它们暂时表达了两种类型干细胞的转录因子,即毛发和表皮。为了更好地理解人体如何调节这一过程,Elaine Fuchs教授和她的团队在模拟创伤状态下,筛选小分子化合物,以确定它们解决培养小鼠毛囊干细胞谱系可塑性的能力。他们惊讶地发现,维生素A的生物活性形式——全反式维A酸(atRA)——对这些干细胞退出谱系可塑性,然后被引导分化为毛发细胞或表皮细胞在体外起到了至关重要的作用。atRA是维生素A代谢产物,对恢复小鼠毛囊干细胞在培养中的生理特性至关重要。这些相同的效应在小鼠皮肤内也得以重现,在那里atRA作为干细胞微环境的一个组成部分被局部产生,并且需要维持谱系特异性。通过将转录组和染色质组学数据与维A酸活化的核维A酸受体-DNA相互作用相结合,他们确定了影响这一结果的靶标。 有趣的是,维A酸并不是独自发挥作用的:atRA使培养的毛囊干细胞能够与WNT(Wingless相关整合位点)和BMP(骨形成蛋白)信号共同有效地编排形成毛囊所需的不同谱系。这种培养平台准确地模拟了干细胞特有的一系列行为,包括从静止到活跃的自我更新的转变,以及它们沿着有序路线定向到分化命运。最后,他们利用实验室小鼠作为模型系统研究atRA在伤口愈合过程中的影响,他们发现遗传、饮食和局部干预都证实了atRA在平衡干细胞对表皮修复和毛发再生的贡献中的作用。然而,事情并不止于此。他们还证明了atRA的可用性与谱系可塑性呈负相关,在修复早期短暂减少以允许干细胞在伤口床中进行“身份转换”,然后在屏障重新形成后恢复以促进毛发再生。
  • 《全球主要研究发现,维生素D可以预防感冒和流感》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-03-13
    • 根据伦敦玛丽女王大学(QMUL)领导的一项研究,维生素D补充剂可以预防包括感冒和流感在内的急性呼吸道感染。 这项研究提供了迄今为止最有力的证据,证明维生素D除了对骨骼和肌肉健康有益外,还可能对公共卫生政策产生重大影响,包括强化含有维生素D的食物,以应对英国严重的维生素缺乏症。 该研究结果发表在《英国医学杂志》(BMJ)上,是基于对来自英国、美国、日本、印度、阿富汗、比利时、意大利、澳大利亚和加拿大等14个国家的约1.1万名临床试验参与者的原始数据进行的最新分析得出的。单独来看,这些试验得出了相互矛盾的结果,一些报告说维生素D可以预防呼吸道感染,另一些则没有效果。 来自昆士兰大学的首席研究员阿德里安·马提诺教授说:“这项重大的合作研究成果首次提供了明确的证据,证明维生素D确实可以预防呼吸道感染。”我们对10933名试验参与者的原始数据进行了汇总分析,从而解决了一个棘手的问题:为什么维生素D在一些试验中有效,而在另一些试验中无效? “最重要的是,补充维生素D的保护作用在那些维生素D水平最低的人群中最强,当补充维生素D是每天或每周服用,而不是间隔更大的剂量时。” 食品中维生素D的强化提供了稳定的、低水平的维生素D摄入,这实际上消除了几个国家严重的维生素D缺乏症。通过证明维生素D的这种新益处,我们的研究加强了在英国等严重缺乏维生素D的国家引入食物强化来提高维生素D水平的案例。” 维生素D被称为“阳光维生素”,人们认为它可以提高肺部抗菌肽的水平,从而预防呼吸道感染。抗菌肽是一种天然的类似抗生素的物质。研究结果与感冒和流感在冬季和春季最常见的观察结果相符,这两个季节的维生素D水平最低。它们也可以解释为什么维生素D可以预防哮喘发作,而哮喘通常是由呼吸道病毒引起的。 每日或每周补充维生素D可使基线维生素D水平最低(每升低于25纳摩尔)的人患急性呼吸道感染的风险降低一半。然而,基线维生素D水平较高的人也会受益,尽管效果比较温和(降低10%的风险)。总的来说,维生素D导致的急性呼吸道感染风险的降低与注射“流感疫苗”预防类似流感疾病的效果相当。 急性呼吸道感染是全球发病率和死亡率的主要原因。上呼吸道感染,如感冒和流感是全科医生会诊和请假的最常见原因。肺炎等急性下呼吸道感染不太常见,但在2013年估计造成了265万人死亡。补充维生素D既安全又便宜,因此,减少因补充维生素D而引起的急性呼吸道感染可能具有很高的成本效益。 这项研究是由来自世界各地21个机构的25名调查人员组成的一个财团进行的,由美国国家卫生研究所(National Institute for Health Research)资助。 美国国家卫生研究院健康技术评估(HTA)项目主任海威尔·威廉姆斯教授说:“这项大型研究的有趣发现值得进一步认真讨论。这项研究是NIHR HTA项目如何触及其他研究资助者可能无法触及的部分的另一个例子。” ——文章发布于2017年2月16日