2023年12月6日，剑桥大学等机构的研究人员在Nature 上发表了题为TAF15 amyloid filaments in frontotemporal lobar degeneration的文章。
额颞叶变性 (FTLD) 导致额颞叶痴呆 (FTD)，这是阿尔茨海默氏病后最常见的痴呆形式，并且通常还与运动障碍有关。FTLD的病理标志是特定的，异常组装的蛋白质的神经元内含物。在大多数情况下，内含物包含TAR DNA结合蛋白 ? 43 (TDP-43) 或tau的淀粉样蛋白细丝组件，具有表征不同FTLD亚型的不同细丝结构。在剩余的大约10% 例FTLD病例中，淀粉样蛋白丝的存在及其身份和结构是未知的，但被广泛认为是由肉瘤融合的蛋白质 (FUS，也称为脂肪肉瘤中的易位) 组成。因此，这些情况通常被称为FTLD–FUS。
该研究使用低温电子显微镜 (cryo-em) 来确定从四个患有FTLD–FUS的个体的前额叶和颞叶皮层中提取的淀粉样蛋白丝的结构。令人惊讶的是，研究人员发现了FUS同源物TATA结合蛋白相关因子15 (TAF15，也称为TATA结合蛋白相关因子2N) 的大量淀粉样蛋白丝，而不是FUS本身。细丝折叠由TAF15的低复杂性结构域 (LCD) 中的残基7-99形成，并且在个体之间是相同的。此外，研究人员发现TAF15细丝在两个个体的运动皮层和脑干中具有相同的折叠，均显示上运动神经元病理学和下运动神经元病理学。在FTLD中具有特征性折叠的TAF15淀粉样蛋白丝的形成确立了神经退行性疾病中的TAF15蛋白病。TAF15淀粉样蛋白丝的结构为神经退行性疾病模型系统的开发以及针对TAF15蛋白病的诊断和治疗工具的设计提供了基础。
