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《研究将社会脆弱性与耐药性肺炎球菌感染的高风险联系起》

  • 来源专题：新发突发传染病
  • 编译者： 张玢
  • 发布时间：2024-03-17

  • 社会脆弱性水平较高可能会增加患耐药性肺炎链球菌感染的可能性，研究人员2024年3月14日在《临床传染病》杂志中报告。

    研究人员使用2011年至2022年间从177家美国医疗机构收集的住院患者和门诊患者的肺炎链球菌分离株，来自默克（Merck）和贝克顿·迪金森（Becton, Dickinson & Company）的研究人员评估了抗生素耐药性与社会脆弱性指数（SVI）之间的关联。由疾病控制与预防中心和有毒物质与疾病登记局创建的SVI衡量了四个主题对社会脆弱性的贡献：社会经济地位（SES）、家庭特征、种族和少数民族地位以及住房类型和交通。

    在39个州的574个美国县收集的8,008株肺炎链球菌分离株中，抗微生物耐药性（AMR）的总体比率为49.9%，其中13.4%的分离株被报告为多药耐药。多变量分析发现，较高的SVI得分与AMR的风险增加相关，其中SES和家庭特征的联系最为密切。

    平均而言，SES的十分位数增加，表示更高的脆弱性，与AMR风险增加1.28%相关（95%置信区间[CI]为0.61%至1.95%）。家庭特征得分的十分位数增加，表示家庭成员年龄为17岁及以下或65岁及以上，与AMR风险增加0.81%相关（95% CI为0.13%至1.49%）。未发现种族和少数民族地位、住房类型和交通或整体SVI得分之间的关联。


    耐药性肺炎链球菌感染每年在全球造成大约83万人死亡。作者表示，除了阐明社会脆弱性可能在增加患耐药性肺炎链球菌感染风险方面发挥的作用，这些发现对于肺炎球菌疫苗具有重要意义，该疫苗已被证明是减少肺炎球菌疾病，包括由耐药性肺炎链球菌菌株引起的感染的有效策略。

    “应对不断增加的SP [肺炎链球菌] AMR的重要策略包括提高疫苗接种覆盖率，特别是在面临健康不平等的社区，以及开发覆盖成人观察到的更广泛血清型的疫苗，”他们写道。


    文献信息：Salini Mohanty, Gang Ye, Charles Sheets, Nicole Cossrow, Kalvin C Yu, Meghan White, Kenneth P Klinker, Vikas Gupta, Association Between Social Vulnerability and Streptococcus pneumoniae Antimicrobial Resistance in US Adults, Clinical Infectious Diseases, 2024;, ciae138, https://doi.org/10.1093/cid/ciae138


  • 原文来源：https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/study-links-social-vulnerability-higher-risk-resistant-pneumococcal
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    • 最近，来自Pasteur-CNRS研究所的研究者们发现了金黄色葡萄球菌的一个基因参与了细菌的毒性、菌膜子能够成以及对特定抗生素耐药性的产生。这些结果为理解金黄色葡萄球菌的耐药性机制提供了新的线索。相关结果发表在最近一期的《Plos Pathogen》杂志上。 金黄色葡萄球菌是一类皮肤天然菌群，同时存在于30%-50%人群的外粘膜层中，这种寄生方式不会引发明显的疾病，但在特定情况下会造成皮肤损伤、心内膜炎、急性肺炎、骨髓炎以及脓毒症。金葡菌是世界上最主要的革兰氏阳性致病菌，也是对多种抗生素存在耐药性的危险菌种。特别地，耐甲氧西林金葡菌（MRSA）在全球范围内造成了严重的健康问题。 最近，由Tarek Msadek领导的科学家们研究了细菌对环境变化的反应以及在金葡菌感染过程中的作用，而该反应主要由一种叫做“双组份”系统的遗传机制所调控。在该研究中，作者重点研究了一种叫做WalKR的双组份系统，该系统对于细菌的存活十分重要。此外，作者还发现另外一个叫做SpdC的膜蛋白，其功能未知。该组分能够与WalKR结合并且调控其活性，而该蛋白的缺乏则会导致毒性的显著降低，菌膜形成以及抗生素耐药性也受到了明显抑制。 对此，作者认为通过抑制SpdC的活性可能能够用于抵抗金葡菌的感染，以及能够理解其为什么会从共生菌向致病菌转变。
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    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
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    • 在两项新的研究中，来自中国香港理工大学的研究人员发型两种治疗由抗生素耐药性超级细菌引起的感染的新方法具有疗效和良好的临床应用潜力。相关研究结果近期发表在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊和Journal of Infection期刊上，论文标题分别为“Molecular mechanisms underlying the high mortality of hypervirulent Klebsiella pneumoniae and its effective therapy development”和“A novel clinical therapy to combat infections caused by Hypervirulent Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae”。 世界卫生组织（WHO）一再警告说，通常被称为超级细菌的耐多药微生物的出现和传播可能导致下一波公共卫生灾难。许多已知的超级细菌实际上是从正常的菌群，或通常存在于我们体内的细菌演变而来，可能会引起广泛的感染，特别是当我们的免疫系统被削弱时；因此它们可能很容易在医院和社区传播，并可能构成比COVID-19大流行更严重和更持久的威胁。 迄今为止，一些细菌菌株已被归类为超级细菌，其中超耐药性和高致病性的肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）可以说是对人类健康构成最大威胁的一种。2017年，由香港理工大学食品科学与营养系主任陈声（Chen Sheng）教授领导的一个研究团队发现了一种新出现的肺炎克雷伯氏菌的遗传变种，即超耐药性和高传染性肺炎克雷伯菌（hyper-resistant and hypervirulent Klebsiella pneumoniae, CR-hvKP），即使在健康人身上也能引起无法治疗和致命的感染。 顾名思义，这种超级细菌不仅具有多重耐药性，而且具有高度的侵入性。中国的多项研究已表明，CR-hvKP感染的死亡率在25%至45%之间。迄今为止，CR-hvKP已被全世界许多医学专家视为“对人类健康的紧急威胁”。 经过几年的深入研究，陈声教授团队最近在确定CR-hvKP的致病机制和制定有效的干预策略方面取得了重大突破。该团队还确定了与宿主相互作用的关键因子以及在感染过程中引发的宿主免疫反应的性质。具体来说，他们发现了这种病原体引发细胞因子风暴（cytokine storm）的信号途径，其中细胞因子风暴指的是信号分子可以诱导宿主的免疫细胞不受控制地激活，最终发展成败血性休克（septic shock），即一种极其危险和可能致命的疾病。 随后的实验显示抑制细胞因子风暴的发生可以显著降低感染者的死亡率。该团队研究了诸如乙酰水杨酸（Acetylsalicylic acid, ASA）等免疫抑制剂的治疗价值，并发现ASA可以抑制受感染小鼠中细胞因子风暴的发生。ASA，俗称阿司匹林，被广泛用于缓解轻度至中度疼痛和炎症。ASA治疗可以有效地抑制炎症细胞对肺部的浸润，并大幅减少细胞因子的产生，降低宿主发生败血性休克的可能性。 这是首次发现免疫抑制剂可用于治疗CR-hvKP感染。这一新发现为开发新的方法来临床治疗由这种重要病原体引起的疾病提供了重要的启示。 然而，尽管ASA可以保护患者在CR-hvKP感染期间免遭败血性休克，但这种化合物无法根除这种病原体。因此，陈声教授团队探索了在治疗过程中使用ASA和其他抗生素的组合，并发现在治疗过程中加入有效的抗菌剂，可以进一步增强ASA的治疗效果。然而，由于CR-hvKP对几乎所有已知的抗菌剂都表现出耐药性，寻找新的抗菌化合物并不是解决这一问题的实用方法，该团队在一项单独但相关的研究中采用了“药物重新利用”的方法，即寻找具有抗菌效果或能与目前使用的抗生素协同作用并增强其活性的非处方药。 该团队成功地确定了一种名为齐多夫定（zidovudine）的药物，这是一种抗人类免疫缺陷病毒（HIV）的药物，它可以与抗生素利福平（rifampicin）协同作用，根除CR-hvKP。通过药物重新利用确定新的抗菌化合物的好处是，这些药物不必经过漫长的药物开发和批准过程。预计齐多夫定/利福平组合可以与免疫抑制剂一起使用，治疗威胁生命的CR-hvKP感染。 在总结这些新的研究成果时，陈声教授说，“我们很高兴，在我们发现CR-hvKP菌株仅5年后，我们的研究能够确定两种有希望的治疗方案，可以单独或联合使用来对抗日益严重的肺炎克雷伯菌的威胁。应该指出的是，及时治疗将减少死亡率和这种病原体的传播。” 他还补充说，“我们计划在不久的将来在临床试验中验证我们的发现，我们相信我们的研究工作最终将使患者受益，并大大降低CR-hvKP感染患者的死亡率。” 参考资料： 1. Qi Xu et al. Molecular mechanisms underlying the high mortality of hypervirulent Klebsiella pneumoniae and its effective therapy development. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2023, doi:10.1038/s41392-023-01490-9. 2. Hongyuhang Ni et al. A novel clinical therapy to combat infections caused by Hypervirulent Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae. Journal of Infection, 2022, doi:10.1016/j.jinf.2022.05.004. 3. Scientists discover pathogenic mechanism and novel treatment for Klebsiella pneumoniae https://medicalxpress.com/news/2023-06-scientists-pathogenic-mechanism-treatment-klebsiella.html
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