《PLoS Pathog: 金黄色葡萄球菌感染与耐药性机制研究新突破》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-03-27
  • 最近,来自Pasteur-CNRS研究所的研究者们发现了金黄色葡萄球菌的一个基因参与了细菌的毒性、菌膜子能够成以及对特定抗生素耐药性的产生。这些结果为理解金黄色葡萄球菌的耐药性机制提供了新的线索。相关结果发表在最近一期的《Plos Pathogen》杂志上。

    金黄色葡萄球菌是一类皮肤天然菌群,同时存在于30%-50%人群的外粘膜层中,这种寄生方式不会引发明显的疾病,但在特定情况下会造成皮肤损伤、心内膜炎、急性肺炎、骨髓炎以及脓毒症。金葡菌是世界上最主要的革兰氏阳性致病菌,也是对多种抗生素存在耐药性的危险菌种。特别地,耐甲氧西林金葡菌(MRSA)在全球范围内造成了严重的健康问题。

    最近,由Tarek Msadek领导的科学家们研究了细菌对环境变化的反应以及在金葡菌感染过程中的作用,而该反应主要由一种叫做“双组份”系统的遗传机制所调控。在该研究中,作者重点研究了一种叫做WalKR的双组份系统,该系统对于细菌的存活十分重要。此外,作者还发现另外一个叫做SpdC的膜蛋白,其功能未知。该组分能够与WalKR结合并且调控其活性,而该蛋白的缺乏则会导致毒性的显著降低,菌膜形成以及抗生素耐药性也受到了明显抑制。

    对此,作者认为通过抑制SpdC的活性可能能够用于抵抗金葡菌的感染,以及能够理解其为什么会从共生菌向致病菌转变。

  • 原文来源:http://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1006917
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-10-12
    • 在一项新的研究中,来自美国国家过敏与感染性疾病研究所(NIAID)、泰国姊妹校皇家科技大学和玛希隆大学的研究人员证实在益生菌消化补充剂中常见的一种“有益的”细菌有助清除金黄色葡萄球菌,即一种可引起严重的抗生素耐药性感染的细菌。他们意外地发现芽孢杆菌(Bacillus)阻止金黄色葡萄球菌在健康个体的肠道和鼻子中生长。随后,他们利用一种小鼠研究模型,精确地确定了这是如何发生的。 相关研究结果于2018年10月10日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Pathogen elimination by probiotic Bacillus via signalling interference”。 NIAID主任Anthony S. Fauci说,“益生菌常被推荐作为改善消化系统健康的膳食补充剂。这是首批准确描述它们如何提供健康益处的研究之一。对某些疾病而言,作为抗生素治疗的一种有效的替代方案,口服芽孢杆菌可能在科学上是吸引人的,这绝对值得进一步探索。” 葡萄球菌感染每年导致全世界数万人死亡。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)作为一种引起严重疾病的病因而广为人知。鲜为人知的是,金黄色葡萄球菌通常能够生活在鼻子或肠道中而不会造成任何伤害。然而,如果皮肤屏障受到破坏,或免疫系统受损,那么这些定植细菌能够导致严重的感染。 阻止葡萄球菌感染的一种策略是清除金黄色葡萄球菌定植。然而,一些去定植策略是有争议的,这是因为它们需要使用相当数量的外用抗生素并且取得有限的成功,这部分上是原因它们仅靶向鼻子中的细菌,而且来自肠道中的细菌会快速地重新定殖。 这些研究人员在泰国农村招募了200名志愿者进行研究。他们猜测,这一人群不会像高度发达的城市地区的人那样受到食品杀菌或抗生素的影响。他们首先分析了每个研究参与者的粪便样本中与金黄色葡萄球菌不存在相关的细菌。他们发现了101个芽孢杆菌(主要是枯草芽孢杆菌)阳性粪便样本---发现的这种类型的细菌与许多益生菌产品中的其他细菌混合在一起。芽孢杆菌形成孢子,这些孢子能够在恶劣的环境中存活下来,并且通常与蔬菜一起被人摄入,从而允许它们能够在肠道中暂时地生长。他们随后对这200名志愿者进行采样,接着检测金黄色葡萄球菌在这些志愿者肠道(阳性样本为25例)和鼻子(阳性样本为26例)中的存在。引人注目的是,他们在任何存在芽孢杆菌的样品中都没有发现金黄色葡萄球菌。 在小鼠研究中,这些研究人员发现了一种金黄色葡萄球菌群体感应系统,这种群体感应系统当这种细菌在肠道中生长时才发挥功能。有趣的是,他们从人类粪便中回收的所有100多种芽孢杆菌分离株都有效地抑制了这种群体感应系统。 通过使用色谱和质谱技术,这些研究人员鉴定出一种特殊类型的称为芬荠素(fengycin)的脂肽是芽孢杆菌中抑制这种金黄色葡萄球菌群体感应系统的特定物质。 进一步的测试表明芬荠素对几种不同的金黄色葡萄球菌菌株---包括高风险的USA300 MRSA,它在美国引起大多数社区获得型MRSA感染(community-associated MRSA infection),并且是一种日益常见的与医疗保健相关的MRSA感染的原因---具有相同的作用。 为了进一步验证这些发现,这些研究人员将金黄色葡萄球菌定植在小鼠的肠道中并给它们喂食枯草芽孢杆菌孢子来模拟益生菌摄入。每两天给予益生菌芽孢杆菌可清除这些小鼠肠道中的金黄色葡萄球菌。利用不产生芬荠素的芽孢杆菌开展相同测试没有产生效果,并且金黄色葡萄球菌如预期的那样茁壮生长。 这些研究人员接下来计划测试一种仅含有枯草芽孢杆菌的益生菌产品是否能够清除人体中的金黄色葡萄球菌。他们计划为这个项目招募更多的泰国志愿者。论文通信作者、NIAID首席研究员Michael Otto博士说,“最终,我们希望确定一种简单的益生菌治疗方案是否可用于降低医院中的MRSA感染率。”
  • 《研究人员设计出能够破坏细菌对常见抗生素产生耐药性机制的分子》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2017-11-13
    • 在一项新的研究中,来自西班牙和德国的研究人员在抵抗超级细菌和它们的多药耐药性中取得了重大突破。他们设计出能够破坏细菌对常见抗生素产生耐药性机制的分子。相关研究结果于2017年11月2日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Membrane Microdomain Disassembly Inhibits MRSA Antibiotic Resistance”。 超级细菌是对几种抗生素类型产生耐药性的细菌菌株。它们的主要特征是它们的DNA发生突变的能力可代代相传,从而让它们自己对最为常见的抗生素产生耐药性。其他的因素能够让这种情况恶化,包括不谨慎和不加选择地使用抗生素,主要是因为没有完成完整的治疗期和开展不必要的自我治疗。 这项研究是在小鼠和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)中开展的。考虑到金黄色葡萄球菌对甲氧西林产生耐药性(特别是医院环境中),它是最为威胁的菌株之一。根据世界卫生组织(WHO)的统计,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)感染者死亡的可能性要比非耐药性菌株感染者增加了64%。这种研究的重点是直接攻击这些细菌的细胞膜上的被称作脂筏(lipid raft)的微结构域。