《晚期高级别浆液性癌的新辅助和辅助帕博利珠单抗:随机 II 期 NeoPembrOV 临床试验》

  • 来源专题:医学前沿技术
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2024-07-22
  • 这项开放标签、非比较性、2:1随机、II期试验(NCT03275506)针对无法实现前期完全切除的IIIC/IV期高级别浆液性癌(HGSC)女性,评估了在标准护理卡铂联合紫杉醇中添加pembrolizumab(每3周200mg)是否产生了至少50%的完全切除率(CRR)。术后患者继续接受指定治疗最多2年。术后贝伐单抗是可选的。主要终点是在间隔减瘤手术中独立评估CRR。次要终点是细胞减少完整性指数(CCI)和腹膜癌症指数(PCI)评分、客观和最佳反应率、无进展生存率、总生存率、安全性、术后发病率和病理学完全反应。61名接受pembrolizumab治疗的患者的CRR为74%(单侧95%CI=63%),超过了预先设定的≥50%阈值,达到了主要目标。不使用pembrolizumab的CRR为70%(单侧95%CI=54%)。在其余患者中,27%的标准护理组和18%的研究组CCI评分≥3,3%的研究组CC1评分≥3。PCI评分在标准护理组平均下降9.6分,在研究组平均下降10.2分。客观反应率分别为60%和72%,最佳总体反应率分别是83%和90%。两种方案的无进展生存期相似(标准治疗组与试验组的中位生存期分别为20.8个月和19.4个月),但总体生存期更倾向于含pembrolizumab的治疗(中位生存率分别为35.3个月和49.8个月)。含pembrolizumab治疗中最常见的≥3级不良事件是新辅助治疗期间的贫血和术后感染/发热。Pembrolizumab治疗的患者中有23%因不良事件而提前停药。对于被认为不能完全切除的HGSC,将培美单抗与新辅助化疗联合使用是可行的;在某些亚组中观察到的活性证明了进一步评估的合理性,以加深对免疫疗法在HGSC中作用的理解。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-024-46999-x
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    • 来源专题:医学前沿技术
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2024-06-29
    • 这项 II 期试验旨在确定卡瑞珠单抗联合改良 TPF 诱导化学免疫治疗局部晚期下咽鳞状细胞癌 (LA HSCC) 的疗效和安全性 (NCT04156698)。主要终点为客观缓解率(ORR),次要终点为3年总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、喉保留率(LPR)和无转移生存期(MFS)。患者 (cT3-4aN0-2M0),无论性别如何,都接受了三个周期的诱导化学免疫治疗:卡瑞利珠单抗 200 mg d1,多西紫杉醇 75 mg/m2D1,顺铂 25 mg/m2D1-3 和卡培他滨 800 mg/m2出价D1-14,Q21D。如果患者有完全或部分反应,则将其分配到放射免疫治疗,疾病稳定或进展的患者接受手术和辅助(化学)放疗。卡瑞珠单抗在放疗后维持治疗。51例患者入组,中位随访时间为23.7个月。诱导治疗后,ORR为82.4%(42/51),达到预定终点。26例患者发生3/4级不良事件,未发生治疗相关死亡。由于3年结局不成熟,报告了2年OS、PFS和LPR。由于未发生远处转移事件,因此此处未报告MFS。两年OS、PFS和LPR率分别为83.0%、77.1%和70.0%。卡瑞利珠单抗联合 TPF 的诱导化学免疫治疗在 LA HSCC 中显示出较高的 ORR 率和可接受的安全性。
  • 《Nature | 新辅助奥拉帕利治疗三阴性乳腺癌的 PARTNER 试验》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-14
    • 2024年4月8日,英国剑桥大学的研究人员在Nature上发表了题为The PARTNER trial of neoadjuvant olaparib in triple-negative breast cancer的文章。 PARTNER 是一项前瞻性 II-III 期随机对照临床试验,招募了 gBRCA 野生型 (gBRCAwt)的三阴性乳腺癌 (TNBC)患者。患者(n=559)按1:1随机分配到新辅助卡铂联合紫杉醇+/-奥拉帕利150毫克,每天两次,第3至14天,共4个周期(间隙期奥拉帕利,研究组),然后在手术前接受3个周期的蒽环类化疗。主要终点是病理完全反应(pCR),次要终点包括无事件生存期(EFS)和总生存期(OS)。 研究组51%的患者达到pCR,对照组52%的患者达到pCR(P=0.753)。研究组和对照组36个月的估计EFS分别为80%和79%(log-rank p>0.9);OS分别为90%和87.2%(log-rank p=0.8)。在pCR患者中,36个月的估计EFS为90%,非pCR为70%(log-rank p<0.001),OS分别为96%和83%(log-rank p<0.001)。在TNBC(gBRCAwt)患者中,新辅助奥拉帕利加到卡铂/紫杉醇和蒽环类化疗中并不能提高pCR率、EFS或OS。这与单独报告的奥拉帕利(间隙方案)在gBRCA致病变体(gBRCAm)患者中的主要获益形成了鲜明对比。