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2023年11月1日，新加坡国立大学等机构的研究人员在Nature发表题为iPS-cell-derived microglia promote brain organoid maturation via cholesterol transfer的文章。
小胶质细胞是特化的脑内巨噬细胞，由定植于胚胎大脑的原始巨噬细胞产生。小胶质细胞对大脑发育的多个方面都有贡献，但由于对相关组织的接触有限，它们在早期人类大脑中的确切作用仍然知之甚少。人类诱导多能干细胞产生脑类器官概括了人类胚胎脑发育的一些关键特征。然而，目前的方法并没有纳入小胶质细胞或解决它们在类器官成熟中的作用。
该研究通过将脑类器官与由相同的人类诱导多能干细胞(iMac)产生的原始样巨噬细胞共培养，生成了足够小胶质细胞的脑类器官。在类器官共培养中，iMac分化为具有小胶质样表型和功能的细胞(immicro)，并调节神经元祖细胞(NPC)的分化，限制NPC的增殖并促进轴突发生。从机制上说，immicro含有高水平的PLIN2(+)脂滴，这些脂滴输出胆固醇及其酯，这些胆固醇和酯被类器官中的npc吸收。研究人员还在小鼠和人胚胎脑中检测到了装载PLIN2(+)脂滴的小胶质细胞。总的来说，该研究通过结合小胶质细胞大大推进了目前的人类大脑类器官方法，正如发现的小胶质细胞和非神经细胞之间脂质介导的串扰的关键途径所示，从而改善了神经发生。
