背景和目的:病毒特异性T细胞的功能受到多种共调节受体的复杂网络的调节，可用于免疫治疗应用。然而，在持续病毒感染中靶向特定的通路会导致多种后果。哪种T细胞耗竭能通过靶向多种共调节通路得到逆转的广大领域仍未彻底清楚。
方法：与来自相同慢性丙型肝炎患者外周血单核细胞中CMV和EBV相比，我们分析了单一或多种组合表达PD-1, CTLA-4, Tim-3 或2B4的HCV特异性CD8+ T细胞表型和体外功能。
结果：耗竭的HCV特异性CD8+ T细胞中明确的共调节通路的封锁和/或交联导致T细胞反应有些差异和个性化，无关类型和靶向受体的数量。大体上，这些通路的体外操作产生三种可能的反应：(i) 完全无反应 (ii)好的单封锁反应 (iii)好的双/多封锁反应 ,各占受试患者中的三分之一。HCV特异性T细胞体外反应的多样性表现为体多种外表型的异质性。尽管这种广泛的异质性，从EBV-和CMV-特异性T细胞分化而来的HCV特异性CD8+ T细胞，尤其是通过Tim-3表达引起的，与肝病活性和病毒载量也相关。
结论：HCV特异性CD8+ T细胞在共调节受体中的功能的实现由慢性丙型肝炎患者反应的个体模式反映，表明靶向这些受体的治疗方法应考虑个体间差异并进行个体化治疗。
