《优势丙型肝炎病毒HLA-A*02-限制表位序列改变对CD8+ T细胞启动和交叉反应的影响》

  • 来源专题:病毒性肝炎防治
  • 编译者: 李爱花
  • 发布时间:2014-10-15
  • CD8+ T细胞是对抗丙型肝炎病毒(HCV)适应性免疫反应成功的主要成分。对HCV疫苗设计的一个主要障碍是它的固有序列的多样性。我们检测了如下假说:免疫显性CD8+ T细胞表位的差异序列,均与I型HLA紧密结合,靶向全部不同T细胞受体,并影响CD8+ T细胞应答的质量。对HLA-A*02-限制性丙型肝炎病毒表位NS31406–1415序列差异对来自血清反应阴性捐献者的体外原始CD8+ T细胞的启动及已启动的T细胞的与其他不同表位的交叉反应的影响进行了描述。虽然这六个被检测的不同表位均HLA-A*02:01紧密结合,在CD8+ T细胞的启动和交叉反应中存在本质差别。与具有广泛交叉反应的T细胞最具可再生启动和诱导相关的改变是基因型1b变异体,它在亚洲分离得到的HCV中更为常见而在欧洲和北美很少见。这种相对少见的表位变异体的高免疫原性和交叉反应通过来自注射毒品的人群的HCV特异性记忆CD8+ T细胞得到验证。总而言之,这些数据表明HCV分离种群表位水平的序列差异可能影响CD8+ T细胞的启动及与其他表位变异体的交叉反应水平。
    重要性:该结果对设计针对高变异病原体疫苗具有重要意义,揭示出能改善免疫原性和T细胞交叉反应的疫苗抗原序列基于证据的选择。交叉反应性CD8+ T细胞可能对谢爱病毒变异体的传染病毒的免疫控制有利,并可预防急性感染时的免疫逃脱。罕见表位变异体和与广泛交叉反应性T细胞受体启动相关的可能已经改变的表位序列,可被用于疫苗设计中,但仍需进一步验证。

  • 原文来源:http://jvi.asm.org/cgi/content/short/88/19/11080?rss=1
相关报告
  • 《具有挑战性的流感特异性CD8 + T细胞反应的免疫优势受到风险相关的HLA-A * 68:01同种异形体限制。》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2019-12-09
    • 尽管流感病毒会在高危人群中导致严重疾病,但与严重疾病相关的宿主遗传因素在很大程度上尚不清楚。由于HLA-A * 68:01等位基因可与严重的2009-H1N1大流行疾病相关,因此我们研究了HLA-A * 68:01限制的CD8 + T细胞潜在的损伤,以增强免疫应答。我们阐明了针对扩展的流感衍生核蛋白(NP)肽的HLA-A * 68:01 + CD8 + T细胞反应,并显示只有?35%的个体具有免疫显性的A68 / NP145 + CD8 + T细胞反应。剖析低反应者与中/高反应者中的A68 / NP145 + CD8 + T细胞表明,高反应者的A68 / NP145 + CD8 +记忆性T细胞具有克隆扩展的TCRαβs,而低反应者显示的A68 / NP145 + CD8 + T细胞主要为幼稚的。表型和未扩增的TCRαβs。单细胞索引分选和TCRαβ分析将A68 / NP145 + CD8 + T细胞的扩增与其记忆潜能联系起来。我们的研究证明了由危险的HLA-A * 68:01分子呈现的流感特异性CD8 + T细胞的免疫优势,并提倡在表达HLA-A * 68:01的个体中启动CD8 + T细胞区隔以建立先前存在的保护性记忆T细胞池。
  • 《原发性丙型肝炎病毒感染中的B细胞免疫优势。》

    • 来源专题:实验室生物安全
    • 编译者:苑晓梅
    • 发布时间:2019-12-01
    • 摘要 背景与目的: 中和抗体(NAb)在清除丙型肝炎病毒(HCV)中起着关键作用.NAb已被分离并定位到HCV Envelope蛋白上的多个域,但是这些表位在HCV感染中的免疫优势仍然未知,阻碍了疫苗工作引起最佳抗原决定簇特异性应答的研究尚不清楚。尚不清楚哪种抗原决定簇特异性应答与原发性HCV感染中广泛的NAb(bNAb)活性有关。本研究的目的是确定原发性HCV中的B细胞免疫优势及其意义关于中和的广度和间隙。 方法: 使用来自168名原发性HCV感染受试者的样品,抗体反应靶向两个免疫优势域,称为域B和C。基因型1和3感染与针对不同bNAb域的反应相关。 结果: 与发生慢性感染的人相比,没有更明确的表位被清除剂靶向。具有bNAb活性的样品富含针对表位AR3,AR4和结构域D的多特异性反应,而不针对非中和结构域。 结论: 这项研究首次概述了原发性HCV感染中清晰的NAb免疫优势谱,并表明它受感染病毒的影响,同时还强调了需要采取疫苗接种策略以诱导不针对非中和的多特异性反应的策略。