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2023年10月27日，来自荷兰皇家艺术与科学学院的Hans Clevers 团队在Science上发表题为Unbiased transcription factor CRISPR screen identifies ZNF800 as master repressor of enteroendocrine differentiation 的文章。该研究在人肠类器官中，对人类转录因子库进行了高通量的CRISPR敲除筛选。通过这种基于类器官的基因筛选平台，研究者确认了传统上已知的控制EEC分化的TFs（NEUROG3，INSM1，SOX4），并进一步发现了一个功能尚未被研究过的TF，ZNF800，作为EEC分化的主要抑制因子。
这一研究利用了人肠类器官的极其接近体内生理结构的细胞异质性，针对EEC分化调控，对人类转录因子库进行了高通量的无偏差CRISPR筛选。该研究发现了全新的ZNF800介导的转录抑制机制，并发现其处于经典NEUROG3调控网络的上游。而在其直接下游靶基因中，INSM1、SOX4 和 NEUROG3 是推动早期 EEC 分化的核心参与者，而PAX4通过抑制所有其他EEC亚型的分化来驱动肠嗜铬细胞的特异性的细胞命运。
