Nektar Therapeutics公司近日在美国华盛顿举行的第33届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布了实验性免疫肿瘤学药物NKTR-214联合百时美施贵宝PD-1免疫疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：纳武利尤单抗，nivolumab）治疗黑色素瘤的I/II期临床研究PIVOT-02的积极数据。 PIVOT-02研究在既往未接受治疗（初治）转移性IV期黑色素瘤患者中开展。至2018年10月1日数据截止日，采用实体瘤疗效评价标准RECIST v1.1评价，在疗效可评估患者中，NKTR-214与Opdivo联合治疗的最佳总缓解率（ORR）为53%（20/38），中位随访随访时间为7.2个月，实现缓解的中位时间为2个月，85%（17/20）的患者继续经历缓解。疾病控制率（DCR，即完全缓解率[CR]+部分缓解率[PR]+病情稳定率[SD]）为76%。在已知治疗前PD-L1状态的33例患者中，PD-L1阴性患者的ORR为43%（6/14），PD-L1阳性患者的ORR为68%（13/19）。1例未知PD-L1基线状态的患者经历部分缓解。 除了PIVOT-02研究之外，此次年会上公布的其他临床前数据显示，当与具有互补作用机制的药物联合用药时（包括NKTR-262，PARP抑制剂，放射疗法[RT]及其他制剂），NKTR-214可驱动、维持、扩大抗肿瘤反应。当与上述这些药物联合用药时，NKTR-214显示出肿瘤清除和肿瘤特异性免疫记忆的潜力。 2016年9月，百时美施贵宝与Nektar达成临床合作，评估Opdivo/NKTR-214组合疗法用于多种类型癌症的治疗。今年2月，百时美施贵宝又与Nektar达成了一笔总额高达36亿美元的全球战略开发和商业化合作，共同开发NKTR-214与Opdivo及Opdivo+Yervoy在9种肿瘤类型20多种适应症中的联合应用，以及来自与来自2家公司或第三方的其他抗癌药的组合。 Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在克服免疫抑制；NKTR-214则是一种免疫刺激疗法，旨在直接扩张肿瘤微环境中的特异性抗癌T细胞和自然杀死细胞（NK），同时增加这些免疫细胞表面PD-1的表达水平。Opdivo与NKTR-214具有2种不同的、互补性的作用机制；将2者联合用药有望提高机体免疫系统对抗癌症的能力。 NKTR-214是一款实验性CD122偏向激动剂，能够增加体内肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）数量来补充免疫系统，这一点至关重要，因为许多患者因体内缺乏足够的TILs细胞群，导致难以从目前已获批的免疫检查点抑制剂中受益。将免疫检查点抑制剂联合T细胞增殖可能会产生协同作用，从而为患者提供一个新的治疗选择。 目前，PIVOT研究项目也正在评估NKTR-214/Opdivo组合疗法治疗其他类型肿瘤的潜力，包括三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌及尿路上皮癌。此外，百时美施贵宝与Nektar也已启动了一项III期临床研究，计划招募760例患者，评估NKTR-214/Opdivo组合疗法一线治疗黑色素瘤的潜力。
