《免疫调节疫苗!美国FDA授予IO102/IO103突破性药物资格:联合O药一线治疗黑色素瘤总缓解率79%》

  • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
  • 编译者: malili
  • 发布时间:2020-12-21
  • 2020年12月16日讯 /生物谷BIOON/ --IO Biotech是一家临床阶段的生物技术公司,致力于开发治疗癌症的突破性免疫疗法。该公司首创免疫调节抗癌疗法管线,由独特的技术平台T-win®开发,能够激活免疫抑制分子特异性T细胞。

    近日,该公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予IO102与IO103联合抗PD-1单抗组合疗法治疗不可切除性/转移性黑色素瘤患者的突破性药物资格(BTD)。

    BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道,旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比在一个或多个具有临床意义的终点方面有显著改善的新药。获得BTD的药物,在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

    IO102和IO103是IO Biotech领先的免疫肿瘤学候选产品。这2种化合物均基于IO Biotech的专利T-win®技术平台,该平台能够识别具有双重作用机制的化合物,即靶向并直接杀死免疫抑制细胞和肿瘤细胞,同时间接激活其他T效应器,从而在不增加额外安全性的情况下产生强大的抗肿瘤反应。具体而言,IO102和IO103是一类首创的(first-in-class)免疫调节疫苗,IO102含有一段IDO(吲哚胺2,3-双加氧酶)衍生肽序列,IO103含有一段PD-L1衍生肽序列,旨在激活IDO和PD-L1特异性人类调节性T细胞。

    此次BTD资格认定,基于MM1636 1/2期临床试验的数据。该试验在30例转移性黑色素瘤患者中评估了IO102、IO103和抗PD-1疗法。2期部分中,患者接受了多抗原疫苗IO102-IO103联合抗PD-1单抗Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武利尤单抗)作为一线治疗。研究中,IO102-IO103每2周给药一次直至12周,之后每4周一次直至1年。该试验的目的是评估安全性、血液和活检的免疫反应以及疗效。

    根据最近在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2020虚拟大会上发表的最新摘要数据,IO102疫苗+IO103疫苗+Opdivo组合方案被证明是安全的,早期疗效数据令人鼓舞:79%的患者病情缓解(总缓解率[ORR]=79%),45%的患者病情完全缓解或肿瘤完全消失(完全缓解率[CR]=45%)。在外周血单个核细胞(PBMC)和肿瘤部位均发现了疫苗特异性T细胞。

    全球范围内,每年新确诊约29万例皮肤黑色素瘤(最具侵袭性的皮肤癌)、死亡超过6万例。皮肤黑色素瘤的发病率正在增加,晚期黑色素瘤(不可切除或转移)如果不治疗将有致命后果。IV期黑色素瘤患者(未经治疗或使用BRAF抑制剂和MEK抑制剂治疗)的中位总生存期(OS)在22-25个月之间,3-5年生存率约为40%。因此,对不显著增加毒性的情况下提高抗PD-1疗效的改良联合疗法存在着显著未满足的医疗需求。

    IO Biotech首席执行官兼创始人Mai Britt Zocca博士表示:“一项突破性的指定是一项快速计划,在该计划中,FDA将与IO生物技术公司密切合作,为后续开发“编码人类PD-L1(9-27)和(IO102)的合成肽疫苗(IO103),针对IDO、吲哚胺2,3-双加氧酶和抗PD-1”,为治疗不可切除/转移性黑色素瘤提供指导,“包括提供建议,以有效且可能加快的方式提供支持药物批准所需的证据,”说这是IO Biotech临床项目的一项重要成就,我们致力于尽快将这一成果带给患者。”

    原文出处:The Food and Drug Administration (FDA) grants IO Biotech breakthrough therapy designation for IO102 and IO103 in combination with anti-PD-1 in unresectable/ metastatic melanoma

相关报告
  • 《罗氏免疫组合疗法Tecentriq+Avastin斩获美国FDA突破性药物资格》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-19
    • 瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已授予PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq(atezolizumab)联合安维汀(Avastin,通用名:bevacizumab,贝伐单抗)一线治疗晚期或转移性肝细胞癌(HCC)的突破性药物资格(BTD)。此次BTD也是罗氏药物资产获得的第22个BTD,同时也是Tecentriq获得的第3个BTD。 BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道,旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物,在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导,保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。 此次BTD的授予,是基于一项Ib期临床研究(NCT02715531)的积极数据。该研究是一项开放标签、多中心研究,评估了数个肿瘤免疫组合疗法治疗不同实体瘤的安全性和临床活性,包括Tecentriq/Avastin一线治疗晚期不可切除性或转移性HCC(A组)。入组A组的患者接受Tecentriq(1200mg)和Avastin(15mg/kg)每3周一次静脉输注(IV),直至失去临床获益或不可接受的毒性。A组的主要目标是评估临床活性(由独立审查机构[IRF]根据RECIST v1.1评估的客观缓解率[ORR]确定)以及评估安全性和耐受性。次要疗效终点包括研究者评估(INV)根据RECIST v1.1评估的ORR、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、疾病进展时间(TTP)和总生存期(OS)。 今年6月在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的A组数据显示,中位随访10.3个月后,23例疗效和评估患者中,IRF评估的ORR为65%(n=15/23),在所有亚组中都观察到了缓解,包括基于:病因(病因学:乙肝、丙肝、非病毒)、区域(亚洲除外,日本或日本/美国)、基线甲胎蛋白水平(高/低)或肝脏外肿瘤扩散(是/否)。INV评估的ORR为61%(n=14/23)。中位随访10.3个月后,中位PFS、DOR、TTP、OS均未达到。在安全性评估患者(n=48)中,28%的患者(n=12)经历304级治疗相关不良事件,未观察到与治疗相关的5级不良事件。该研究中未识别出超出各个药物既定安全性的安全信号。 今年早些时候,罗氏已启动了一项开放标签、多中心、随机III期临床研究IMbrave150(NCT03434379),调查Tecentriq/Avastin组合疗法与拜耳靶向抗癌药Nexavar(多吉美,通用名:sorafenib,索拉非尼)一线治疗局部晚期、不可切除性或转移性HCC的疗效和安全性。目前该研究正在招募患者。 罗氏首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning表示,HCC是最常见的肝癌类型,这是一种侵袭性癌症,是全球癌症死亡的主要原因,治疗选择有限。Tecentriq/Avastin组合疗法在该类疾病中的初步数据非常令人惊喜,我们期待着与卫生当局合作,尽快为肝癌患者带来这种潜在的新治疗选择。 肝癌是全球第二大癌症死亡原因,HCC是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤。在全球范围内,HCC是男性中第五大最常见癌症,在女性中是第七大最常见癌症,每年确诊新病例超过50万例。HCC主要发生在乙肝或丙肝导致的肝硬化患者中。
  • 《FDA授予6个药物孤儿药地位包括脑癌疫苗》

    • 来源专题:再生医学与健康研发动态监测
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2017-08-17
    • 美国食品和药物管理局(FDA)近日授予了6个药物孤儿药地位(ODD),分别为:(1)MimiVax公司免疫治疗性疫苗SurVaxM(DRU-2017-5947)治疗胶质母细胞瘤(脑部肿瘤的一种类型);(2)InDex公司实验性抗炎药cobitolimod治疗溃疡性结肠炎儿科患者;(3)Ocugen公司OCU300(brimonidine tartrate,酒石酸溴莫尼定)治疗眼部移植物抗宿主病;(4)Omero公司MASP2靶向性单抗药物OMS721治疗IgA肾病;(5)Polaryx公司口服小分子药物PLX-200治疗罕见儿科疾病——晚期婴儿型神经元蜡样脂褐质沉积症(LINCL);(6)Kadmon公司口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)tesevatinib治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)激活突变非小细胞肺癌(NSCLC)。 在美国,罕见病是指患病人群少于20万的疾病类型。获得孤儿药地位,意味着制药公司在药物研发和商业化方面将获得各种激励措施,如临床试验费用相关的税收抵免、FDA用户费减免、临床试验设计中FDA的协助,以及药物获批上市后为期7年的市场独占期。 (1)SurVaxM:免疫治疗性疫苗,靶向癌细胞存活蛋白survivin SurVaxM由MimiVax开发,这是一种精心设计的免疫治疗性疫苗,具有潜在的广泛抗癌作用,能以多种不同的方式刺激免疫系统识别并杀死表达survivin的癌细胞,帮助控制肿瘤生长和复发。survivin是一种存在于多种不同类型癌症中的细胞存活蛋白,帮助癌细胞抵抗常规的治疗药物。目前,MimiVax公司正在开展一项II期临床研究,评估SurVaxM联合标准护理药物治疗新诊胶质母细胞瘤患者的疗效和安全性。截止目前,该项研究所取得的中期数据非常鼓舞人心。 胶质母细胞瘤细胞是成年群体中最常见的脑部肿瘤类型,据估计,在美国每年大约确诊1.4万例患者。MimiVax是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发和商业化免疫治疗性疫苗和靶向疗法,用于癌症的治疗。SurVaxM是MimiVax公司的先导药物,除了胶质母细胞瘤之外,该公司也正在开展一项I期临床,调查SurVaxM治疗多发性骨髓瘤(MM)的潜力。 (2)cobitolimod:首创TLR9激动剂,局部抗炎,安全性非常高 Cobitolimod(Kappaproct,DIMS0150)由InDex公司开发,这是一种首创的(first-in-class)新型Toll样受体9(TLR9)激动剂,可在大肠提供一种局部的抗炎作用,诱导黏膜愈合和缓解溃疡性结肠炎(UC)临床症状,帮助中度至重度UC患者恢复正常的生活。cobitolimod具有非常有限的系统吸收(即全身吸收),这种特性赋予了该药与许多已上市药物相比具有非常鲜明的良好安全性。目前,cobitolimod已完成治疗中重度UC的临床概念验证,来自4项安慰剂对照的临床研究数据表明,无论从监管和临床角度来看,cobitolimod对中重度UC最相关的多个终点均表现出统计学上的显着改善,这些终点包括关键的临床症状,如便血、大便次数、黏膜愈合,同时表现出非常好的安全性。 InDex是一家瑞典制药公司,专注于免疫性疾病治疗领域,cobitolimod是该公司最重要的资产,目前已进入后期临床开发。除了cobitolimod之外,InDex也开发出了受专利保护的药物开发平台——基于DNA的免疫调节序列(DIMS),有可能被用于各种免疫性疾病的治疗。 (3)OCU300:高度选择性α2-AR激动剂,治疗oGVHD使90%患者受益 OCU300(brimonidine tartrate,酒石酸溴莫尼定)是一种高度选择性α2-肾上腺素能受体(α2-AR)激动剂,于1996年上市用于治疗开放性青光眼,具有非常良好的安全记录。 目前,Ocugen公司正通过FDA的505(b)(2)途径开发OCU300用于眼部移植物抗宿主病(oGVHD)的治疗,该公司将在不久之后启动III期临床项目,评估OCU300联合一种纳米乳液(nanoemulsion)的治疗潜力。此前开展的一项探索性观察性研究的事后分析显示,oGVHD患者接受OCU300治疗后,大约90%的患者获得了较好的疗效,且无明显的副作用。 oGVHD是一种常见的并发症,发生于40%-60%接受同种异体造血干细胞移植(Allo-SCT)或骨髓移植的患者。受自身免疫性炎症驱动,oGVHD可引起严重的眼表疾病,随时间推移显着降低患者生活质量,同时因视觉障碍限制日常活动。目前尚无获批的药物。 Ocugen是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发创新性的药物,用于眼部疾病的治疗,包括oGVHD、视网膜色素变性、视网膜地图样萎缩、湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)和糖尿病视网膜病变。除了OCU300之外,该公司还有2个药物处于临床开发,包括:(1)OCU100,这是一种重组N-末端片段的晶状体上皮细胞衍生的生长因子(LEDGF);(2)ICU200,这是一种抗血管生成肿瘤抑素融合蛋白,开发用于wet-AMD的治疗。所有这3种产品都拥有强大的国际专利。 (4)OMS721:靶向MASP-2单抗,治疗IgA肾病使尿蛋白水平实现前所未有的降低 OMS721由Omeros公司开发,这是一种全人源化单克隆抗体,靶向甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2),后者是一种新颖的促炎蛋白,是补体系统的主要激活途径——凝集素途径的效应酶。补体系统在炎症反应中发挥作用,可由组织损伤或微生物感染而激活。重要的是,抑制MASP-2似乎并不妨碍抗体依赖性经典补体激活途径,后者是针对感染的获得性免疫反应的关键组成部分。 在全球范围内,IgA肾病是最常见的原发性肾小球疾病,仅在美国大约有12-18万例,约占到了全部透析患者比例的10%。大约40%的患者在确诊后的20年内会发展为终末期肾病,这是一种危及生命的疾病。 来自II期临床研究的数据显示,IgA肾病患者接受OMS721治疗期间和治疗后,尿蛋白水平表现出前所未有的降低。在IgA肾病中,升高的尿蛋白与预后不良相关。基于这些数据,今年6月FDA还授予了OMS721治疗IgA肾病的突破性药物资格。Omeros公司计划在今年晚些时候启动III期临床的患者招募工作。之前,FDA还授予了OMS721治疗非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的快速通道地位,这也是该药的第2个III期临床项目。此外,Omeros公司还将启动OMS721第3个临床项目,治疗干细胞移植相关血栓性微血管病(TMA)。 此前,FDA还授予了OMS721治疗补体介导的TMA的孤儿药地位以及治疗aHUS的快速通道地位。 (5)PLX-200:口服小分子药物,可调节溶酶体功能 PLX-200是一种被重新开发改变用途(re-purposed)的口服小分子药物,具有良好的安全性,目前Polaryx公司正开发该药作为一种患者友好的药物,用于LINCL及其他NLC疾病的长期治疗。 LINCL是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病,患者寿命从六岁至十几岁。目前,尚无患者友好的治疗方案可供选择。LINCL由Cln2基因发生突变引起,导致三肽肽酶1(TPP1)功能不足和或丧失,而这会造成蜡样脂褐质在神经元和其他细胞中的积累。患者症状表现从癫痫开始,之后是智能和语言发育倒退、肌阵挛性共济失调、锥体束征,视觉障碍通常在4-6岁出现并迅速发展为只有明/暗意识。 PLX-200能结合视黄醇X-受体α(RXRα),后者结合PPARα形成PPARα/RXRα异源二聚体从而上调脑细胞中TPP1 mRNA的表达。PLX-200也激活PPARα,增强脑细胞中转录因子EB(TFEB)的水平。TFEB结合参与溶酶体生物合成的相关基因的启动子部位,激活相关基因的转录及蛋白表达。由于TFEB对溶酶体基因表达的影响,因此能够调节溶酶体功能。 (6)tesevatinib:新型口服TKI,能够穿越血脑屏障杀死脑转移癌细胞 Tesevatinib由Kadmon公司开发,这是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。此次治疗携带表皮生长因子受体(EGFR)激活突变非小细胞肺癌(NSCLC)也是该药在FDA方面获得的第二个孤儿药地位,之前,该药于2016年被授予治疗常染色体隐性遗传性多囊性肾病(ARPKD)的孤儿药地位。 目前,Kadmon公司正在开展II期临床研究,调查tesevatinib治疗已发生脑和/或软脑膜转移的EGFR突变阳性NSCLC以及胶质母细胞瘤的疗效和安全性。该公司也计划在今年第三季度启动tesevatinib治疗ARPKD和常染色体显性遗传性多囊性肾病(ADPKD)的临床研究。 tesevatinib是一种能够穿越血脑屏障进入中枢神经系统的口服TKI,而现有EGFR抑制剂并不能很好地穿越血脑屏障,导致对发生脑转移的癌细胞疗效有限。去年底在国际肺癌研究学会(IASLC)第17届世界肺癌大会上公布的II期临床数据显示,tesevatinib能够迅速缓解临床症状并缩小颅内肿瘤体积,接受tesevatinib治疗的13例患者中,有11例中枢神经系统肿瘤未进一步恶化,其中8例在接受治疗14天内临床症状得到缓解,对其中4例患者开展的后续MRI检测显示颅内病灶得到改善。