《进行性骨化性纤维发育不良首个治疗药物》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-09-12
  • 8月17日,美国FDA批准Sohonos(palovarotene)上市,用于在进行性肌肉骨化症(FOP)患者中降低新骨化组织的产生。适用于FOP成人患者,8岁以上的女性儿童患者和10岁以上的男性儿童患者。Sohonos是FDA批准首个治疗FOP的药物。纤维增生性骨质疏松症是一种罕见的常染色体显性遗传病,肌肉、肌腱和韧带等结缔组织会逐渐变成骨组织,导致活动受限、畸形和严重残疾。Palovarotene是一种口服的选择性视黄酸受体γ(RARγ)激动剂。视黄酸受体γ是视黄素信号通路中骨骼发育和异位骨的重要调节因子。Palovarotene旨在介导视黄素信号传导途径中的受体、生长因子和蛋白质之间的相互作用,以减少新的异常骨骼的形成。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。
  • 原文来源:https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-fibrodysplasia-ossificans-progressiva
相关报告
  • 《PLoS Biol:药物的副作用竟然能够治疗人类脱发》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-10
    • 近日,一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中,来自曼彻斯特大学的研究人员通过研究开发了一种新型药物,或有望减轻秃顶人群的苦恼,这种药物最初用来治疗骨质疏松症,如今研究人员发现该药物对于接受头发移植手术的患者所捐献的毛囊有着明显的刺激效应。 目前只有两种药物—米诺地尔和非那雄胺能用来治疗雄激素性脱发(androgenetic alopecia),然而这两种制剂都会产生一定的副作用,经常并不会发挥有效的毛发再生作用。对于病人而言,唯一的选择就是进行头发移植手术。这项研究中,研究人员Nathan Hawkshaw及其同事就通过研究开发出了新方法来促进人类头发再生,同时他们也希望能找到治疗雄激素性脱发的新型耐受性良好的药物。 首先研究人员阐明了一种古老免疫抑制药物—环孢素A(CsA)的分子作用机制,20世纪80年代,环孢素A作为一种关键药物能够抑制器官移植的排斥反应和患者机体的自身免疫疾病。然而这种药物通常会产生严重的副作用,但研究者却发现环孢素A能增强毛发的生长。文章中研究人员利用环孢素A处理离体的人类毛囊细胞,同时进行了一项完整的基因表达分析,结果表明,环孢素A能降低SFRP1蛋白的表达,SFRP1能够抑制包括头发毛囊在内的许多组织的发育和生长。 同时研究人言还揭示了环孢素A是如何诱导患者不理想毛发生长的,其能够移除潜在抑制人类头发生长的特殊分子;这种抑制性机制或许与环孢素A的免疫抑制活性并不相关,这或许就能使SFRP1蛋白作为一种新型极具潜力的治疗靶点来帮助研究人员开发抵御脱发的新型疗法。此外研究人员还发现,一种过去能用来治疗骨质疏松症的名为WAY-316606的药物,如今却能通过特异性地对抗SFRP来靶向作用环孢素A所作用的相同机制。当研究者利用WAY-316606来处理头发毛囊时,这种制剂或许能像环孢素A一样,有效增强人类头发的生长。 研究者表示,在秃顶的头皮上外用WAY-316606或类似的化合物或许能促进头发生长,而且能够达到和环孢素A相同的作用效果,且没有任何副作用。研究者Hawkshaw表示,后期我们还将通过更为深入的临床试验来阐明是否这种药物或类似药物能够有效安全地用来治疗脱发患者。
  • 《外用凝胶药物用于营养不良性大疱性表皮松解症》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-07-04
    • 5月19日,美国FDA批准外用凝胶药物VYJUVEK(beremagene geperpavec-svdt)用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)患者。 VYJUVEK是首款可重复给药的基因疗法,每周一次局部应用于伤口,也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗隐性和显性DEB的药物。 DEB是一种影响皮肤和指甲结缔组织的遗传性疾病,由COL7A1基因的突变导致。该基因编码第七型胶原蛋白(COL7),它是一种有助于加强和稳定皮肤外层和中层的重要蛋白质。当COL7A1缺乏时,皮肤层会分离,造成痛苦和衰弱的水泡和伤口。DEB患者患有开放性伤口,这会导致复发性皮肤感染和纤维化,从而导致手指和脚趾融合,并最终增加患侵袭性皮肤癌的风险。DEB通常在出生时出现,根据遗传模式分为两大类型:隐性萎缩性表皮松解症(RDEB)和显性萎缩性表皮松解症(DDEB)。人之间的症状可能有很大的不同。患有DDEB的人通常病情较轻,水泡主要影响手、脚、膝盖和肘部。RDEB病例往往涉及广泛的水泡,可导致视力丧失、毁容和其他严重的并发症,这可能是致命的。 VYJUVEK是一种基于1型单纯疱疹病毒(HSV-1)载体的基因疗法,旨在通过传递人类COL7A1基因的功能性拷贝来解决DEB的遗传根本原因,以提供伤口愈合和持续的功能性COL7蛋白表达以及还原。 FDA对VYJUVEK的批准基于两项临床研究(GEM-1/2试验,GEM-3试验),GEM-1/2试验是一项患者内、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照研究,表明重复局部应用VYJUVEK与持久的伤口闭合、全长皮肤COL7表达和锚定原纤维组装有关,报告的不良事件最少。 GEM-3试验是一项患者内、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究,其中包括31名1岁及以上的DEB患者。患者提供至少1对主要目标伤口进行评估,每对伤口中的1个伤口用Vyjuvek治疗,另一个用安慰剂治疗26周。VYJUVEK报告的最常见的不良反应是瘙痒、寒战、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕。