《PLoS Biol:药物的副作用竟然能够治疗人类脱发》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-05-10
  • 近日,一项刊登在国际杂志PLoS Biology上的研究报告中,来自曼彻斯特大学的研究人员通过研究开发了一种新型药物,或有望减轻秃顶人群的苦恼,这种药物最初用来治疗骨质疏松症,如今研究人员发现该药物对于接受头发移植手术的患者所捐献的毛囊有着明显的刺激效应。

    目前只有两种药物—米诺地尔和非那雄胺能用来治疗雄激素性脱发(androgenetic alopecia),然而这两种制剂都会产生一定的副作用,经常并不会发挥有效的毛发再生作用。对于病人而言,唯一的选择就是进行头发移植手术。这项研究中,研究人员Nathan Hawkshaw及其同事就通过研究开发出了新方法来促进人类头发再生,同时他们也希望能找到治疗雄激素性脱发的新型耐受性良好的药物。

    首先研究人员阐明了一种古老免疫抑制药物—环孢素A(CsA)的分子作用机制,20世纪80年代,环孢素A作为一种关键药物能够抑制器官移植的排斥反应和患者机体的自身免疫疾病。然而这种药物通常会产生严重的副作用,但研究者却发现环孢素A能增强毛发的生长。文章中研究人员利用环孢素A处理离体的人类毛囊细胞,同时进行了一项完整的基因表达分析,结果表明,环孢素A能降低SFRP1蛋白的表达,SFRP1能够抑制包括头发毛囊在内的许多组织的发育和生长。

    同时研究人言还揭示了环孢素A是如何诱导患者不理想毛发生长的,其能够移除潜在抑制人类头发生长的特殊分子;这种抑制性机制或许与环孢素A的免疫抑制活性并不相关,这或许就能使SFRP1蛋白作为一种新型极具潜力的治疗靶点来帮助研究人员开发抵御脱发的新型疗法。此外研究人员还发现,一种过去能用来治疗骨质疏松症的名为WAY-316606的药物,如今却能通过特异性地对抗SFRP来靶向作用环孢素A所作用的相同机制。当研究者利用WAY-316606来处理头发毛囊时,这种制剂或许能像环孢素A一样,有效增强人类头发的生长。

    研究者表示,在秃顶的头皮上外用WAY-316606或类似的化合物或许能促进头发生长,而且能够达到和环孢素A相同的作用效果,且没有任何副作用。研究者Hawkshaw表示,后期我们还将通过更为深入的临床试验来阐明是否这种药物或类似药物能够有效安全地用来治疗脱发患者。

  • 原文来源:http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.2003705
相关报告
  • 《首款治疗天花的药物获批》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2019-10-14
    • 2018年7月13日,FDA批准 SIGA 生物技术公司 TPOXX(tecovirimat),这也使其成首个治疗天花的药物。天花是一种传染性疾病,有时甚至可以致命,世界卫生组织虽然在 1980 年就宣布已消除天花这种疾病,但人们对其仍有长期的担忧,因为天花可能被作为一种生物武器使用。 在 1980 年消除天花之前,引起天花的天花病毒主要通过人与人之间的直接接触传播。症状通常在感染后的 10-14 天开始发作,包括发烧、无力、头痛及背痛。最初皮疹由小的,粉红色肿块组成,然后在最终结痂和结疤之前,这些肿块会发展成充满脓疮的溃疡。天花的并发症可能包括脑炎(大脑炎症)、角膜溃疡及失明。 TPOXX 用于天花的有效性基于在动物身上进行的研究,实验动物均感染了与导致天花密切相关的病毒,检测指标为研究结束时的生存期。与以安慰剂治疗的动物相比,更多以 TPOXX 治疗的动物在研究结束时仍然生存。TPOXX 的安全性在 359 名未感染天花的健康志愿者身上得到评价。报道最频繁的副作用是头痛、恶心及腹部疼痛。 FDA 对这款药物授予了快速通道审评与优先审评资格。TPOXX 也收到了孤儿药资格,这一资格可以提供激励措施,以帮助和鼓励用于罕见病药物的开发,该药物还获得了一张材料威胁医疗应对措施优先审评券,这可以为某些旨在治疗或预防来自特定化学、生物、放射及核威胁伤害的产品提供额外的激励措施。
  • 《为“脱发”操碎了心:寻找药物恢复头发生长》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2018-12-01
    • 刺激头发根部皮肤细胞之间串扰,研究人员说,现在已经能让受损皮肤再生头发了。 了解赛业生物CRISPR-AI敲除小鼠资源库的详细信息免费索取CRISPR/Cas9基因敲除小鼠模型制备技术手册    这项研究由纽约大学医学院领导,11月发文《Nature Communications》,实验集中在成纤维细胞上,这种细胞分泌胶原蛋白,胶原蛋白负责维持皮肤和头发的形状和强度。 研究人员激活了细胞用于通讯的音猬因子(sonic hedgehog,SHH)信号途径。众所周知,人类在子宫内发育的早期阶段,毛囊形成时该通路非常活跃,但是健康成年人受损皮肤部位该通路停滞不前。研究人员猜测,这可能是受伤或手术后毛囊无法生长的原因。 “研究表明,在伤口愈合中,刺激SHH通路可以刺激成纤维细胞触发毛发生长,”研究通讯作者、细胞生物学家Mayumi Ito副教授说。 Ito说,让受损皮肤重新长毛,医学还不能解决。世界范围,有成千上万的人因烧伤、创伤和其他损伤而没有头发。 我们的目标是向成熟的皮肤细胞发出信号,使其恢复到胚胎状态,这样不仅可以作用于受伤的皮肤,还可能让那些因衰老而秃顶的人长出新毛囊。 直到现在,科学家们一直认为,作为愈合过程的一部分,受损皮肤的疤痕和胶原积累是导致无法再生毛发的原因,Ito说。现在我们知道,这是一个信号问题,在子宫发育阶段,细胞非常活跃,但是成熟的皮肤细胞,随年龄增长变得越来越不活跃。 未经过处理的皮肤中并未观察到毛发生长迹象,相反,通路被激活的皮肤却长出了毛发,这为SHH信号通路在毛发生长背后的作用提供了一个线索。 为避免开启SHH信号通路潜在的肿瘤风险,研究小组只激活了位于皮表下最早出现毛囊根(真皮乳头)处的成纤维细胞,因为已知这些细胞可以指导一些与愈合有关的生物学过程。 在这项实验中,破损皮肤4周即可观察到毛发生长,9周后毛根和毛干结构开始出现。Ito说,她的研究小组计划进一步研究成纤维细胞的化学和遗传刺激物,通过刺激受损皮肤的SHH通路,她的目标是确定可让头发再生的药物靶标。