《从单细胞RNA拓扑序列分析揭示细胞分化和发育机理》

  • 来源专题:转基因生物新品种培育
  • 编译者: Zhao
  • 发布时间:2017-06-29
  • 在细胞发育过程中,基因转录操控着细胞的谱系定向和细胞分化。通过对单细胞RNA序列的研究,可以对细胞命运有一个很好的认识。但是,就数据结构来讲,这种研究方法又受到当前分析假设方法的限制。为此,我们提出了一种基于拓扑计算的数据分析方法——单细胞拓扑数据分析法(scTDA),通过这种方法,我们对短暂无偏差的转录调控进行研究。与其他数据分析方法不同的是,scTDA法是一种非线性的,基于独立模型的聚类数据网络结构,可以生动描绘瞬时细胞状态。为研究运动神经细胞分化诱导因子,我们利用scTDA法研究了小鼠体外干细胞分化过程。而且基于转录因子,RNA结合蛋白和长非编码RNA(lncRNAs)的阶段性组合的变化,scTDA法分为随时间变化的细胞个体的不同步和连续性,并以此来鉴定了四种瞬时状态(全能性细胞,前体细胞,祖细胞和完全分化的细胞)。利用scTDA数据分析方法,可以研究异步细胞对发育信号和环境扰动因子的反应。

相关报告
  • 《Nature | 利用人脑类器官高通量单细胞基因编辑技术揭示自闭症发育缺陷》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-09-26
    • 2023年9月13日,奥地利科学院分子生物技术研究所Juergen A. Knoblich和李冲(共同通讯和共同一作)团队在Nature上发表了文章 Single-cell brain organoid screening identifies developmental defects in autism 。研究团队开发了一种崭新的高通量基因编辑和单细胞转录组测序技术(CHOOSE系统),将我们对自闭症的理解提升到了一个新的高度。    这项研究为自闭症基因研究提供了一个涵盖发育和细胞类型特异性的表型数据库。此外,研究人员发现了特定的细胞类型和基因调控网络更容易受到自闭症的影响,这需要未来更多的研究关注。CHOOSE系统为研究致病基因表型提供了一种系统性、定量化、高通量和高分辨率的技术,不仅适用于脑疾病的研究,还可用于研究其他器官系统疾病的机制。这将深化并加速我们对遗传疾病机制的研究。 本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06473-y
  • 《Science | 人类大脑发育早期的综合细胞图谱》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2023-10-14
    • 2023年10月13日,卡罗林斯卡学院的研究人员在Science 上发表了题为Comprehensive cell atlas of the first-trimester developing human brain的文章。 成年人的大脑由一千多种不同的神经元和神经胶质细胞组成,这种多样性在大脑发育早期就出现了。为了揭示大脑早期发育过程中的精确序列,该研究使用单细胞RNA测序和空间转录组学技术,揭示了人类大脑在怀孕后5至14周(pcw)的细胞状态和轨迹。 该研究确定了12个主要类别,它们被组织为大约600种不同的细胞状态,它们以5pcw的速度映射到精确的空间解剖域。研究人员描述了人类前脑和中脑的详细分化轨迹,并发现大量区域特异性胶质母细胞成熟为不同的前星形胶质细胞和前少突胶质细胞前体细胞。该发现揭示了在人类大脑发育的前三个月细胞类型的建立。 本文内容转载自“ CNS推送BioMed”微信公众号。 原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/IwI13twn10xlGUJsNbQekg