《腺苷酸环化酶7和神经精神疾病:抑郁症的新靶点?》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2019-04-10
  • 腺苷酸环化酶(AC)是催化从三磷酸腺苷(ATP)产生环腺苷一磷酸(cAMP)的酶。人类表达九种膜状AC和一种可溶性AC。基因敲除或过表达啮齿动物模型的研究表明,AC亚型可能被靶向以实现特定的治疗结果。例如,AC1被作为缓解疼痛的靶点。值得注意的是,以前的研究检查了转基因小鼠以及人类遗传多态性,这表明AC7活性与抑郁症之间存在联系。在本综述中,我们概述了AC亚型的功能,并讨论了针对药物治疗的ACya靶向的最新发展。接下来我们将重点讨论有关AC7分子和动物药理学的现有文献,重点介绍AC7在抑郁症中作用的现有研究。此外,我们讨论了与乙醇作用和免疫系统有关的AC7的其他可能的生理功能。

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  • 《Nature | 蟾蜍毒液或可治疗抑郁、焦虑等精神疾病》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-10
    • 2024年5月8日,西奈山伊坎医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为Structural pharmacology and therapeutic potential of 5-methoxytryptamines 的研究论文。 该研究报告了一种在蟾蜍毒液中发现的致幻剂5-MeO-DMT改造后的类似物与血清素受体5-HT1A的相互作用,揭示了其具有抗焦虑和抗抑郁样活性且没有致幻剂样作用。这项研究揭示了5-HT1A靶向的致幻剂的作用机制,可能有助于未来开发新的神经精神疾病药物。 在这项研究中,研究团队探索了致幻剂5-MeO-DMT与血清素受体5-HT1A的相互作用机制。他们研究了其结构并修改了化合物中的特定位点,以评估其作为治疗药物的潜力,并在抑郁症小鼠模型中进行了测试。研究团队开发了5-MeO-DMT的一种变体——4-F,5-MeO-PyrT,然后测试了其在小鼠体内的有效性。 结果显示,与LSD和现有的临床使用的5-HT1A激动剂相比,这种改造后的化合物能产生类似的抗抑郁样活性。重要的是,这一效果不会伴随出现未修改的5-MeO-DMT带有的致幻作用。此外,这种变体对5-HT1A的选择性比对5-HT2A的选择性高800倍,这表明该化合物的治疗益处可能是由与5-HT1A受体的相互作用驱动的,验证了5-HT1A受体作为治疗靶标的潜力。这些发现阐明了5-MeO-DMT类致幻剂调节哺乳动物大脑受体的方式,并为开发神经精神疾病药物提供了的潜在途径。
  • 《腺苷A2A受体:神经、心脏和癌症的治疗靶点》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2022-11-19
    • 随着拮抗剂在帕金森氏病治疗中的批准,A2A腺苷受体(A2AR)作为对抗多种疾病的靶点正受到关注。本文综述了靶向A2AR的中枢神经系统内外的治疗潜力,更准确地说,是对抗心律失常和促进基于免疫的癌症治疗。腺苷(Ado)调节免疫系统的机制很复杂,涉及多种因素,即产生和降解该化合物的酶以及四种Ado受体。A2A或腺苷A2B Ado受体的拮抗剂导致其活化细胞内cAMP水平降低,从而增强免疫反应。目前仍有一个悬而未决的问题,即如何证明A2AR拮抗剂的神经保护潜力,这将导致延迟神经退行性疾病的进展。此外,A2AR拮抗剂以及最终的双重A2A/A2B受体拮抗剂在治疗心脏心律失常和癌症方面具有潜力。如果分配了足够的资源,确认这些可能性是否成为现实只是时间问题。