Nature于7月15日发表了美国范德比尔特大学医学中心、华盛顿大学医学院、哈佛医学院贝丝以色列女执事医学中心等美国多家机构的研究文章“Potently neutralizing and protective human antibodies against SARS-CoV-2”。研究人员从一大批针对刺突糖蛋白(S)的人源单克隆抗体(mAb)中,鉴定出几种具有有效中和活性并完全阻断S受体结合域(SRBD)与人ACE2(hACE2)相互作用的抗体。研究人员通过竞争结合、结构和功能研究将mAb聚类,从而识别SRBD上不同的表位以及S三聚体的不同构象状态。研究发现,识别非重叠位点的有效中和单克隆抗体COV2-2196和COV2-2130同时与S结合,并协同中和了真实的SARS-CoV-2病毒。在SARS-CoV-2感染的两种小鼠模型中,这两种抗体中的一种或两种抗体组合的被动转移都可以保护小鼠免于体重减轻,并减少了病毒载量和肺部炎症。此外,两种最有效的ACE2封闭性单克隆抗体(COV2-2196或COV2-2381)单一使用时的被动转移均可以保护猕猴免受SARS-CoV-2感染。文章表示,这些结果确定了SRBD上的保护性表位,并为合理的疫苗设计和强大的免疫疗法选择提供了基于结构的框架。
原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-020-2548-6