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《5月5日_针对SARS-CoV-2的人类单域抗体的鉴定》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-05-06

  • 1.时间：2020年5月5日

    2.机构或团队：复旦大学、Biomissile公司、复旦大学附属中山医院

    3.事件概要：

    复旦大学、Biomissile公司和复旦大学附属中山医院的科研人员在Cell Host & Microbe期刊发表题为“Identification of human single-domain antibodies against SARS-CoV-2”的文章。

    文章指出，COVID-19在世界范围内的传播突显了对快速开发针对SARS-CoV-2的疗法和预防药物的有效方法的需求。包含受体结合域（RBD）和参与受体结合的S1亚基的SARS-CoV-2 刺突蛋白是潜在的治疗靶标。研究人员通过将naïve态的互补决定区（CDR）移植到人类生殖系免疫球蛋白重链可变区（IGHV）等位基因的框架区域，描述了一个噬菌体展示单域抗体库的开发。针对SARS-CoV-2 RBD和S1亚基筛选该文库，可以鉴定出靶向SARS-CoV-2 RBD上五个不同表位的人类单域抗体，其亲和力为次纳摩尔级至低纳摩尔级。其中一些抗体通过靶向位于刺突三聚体界面中的隐性表位来中和SARS-CoV-2。总的来说，这项工作为快速分离抗体提供了一个通用平台，并鉴定了有治疗前景针对SARS-CoV-2的抗体以及刺突蛋白的多种免疫学特征。

    4.附件：

    原文链接：https://marlin-prod.literatumonline.com/pb-assets/products/coronavirus/chom2310_s50.pdf

  • 原文来源：https://marlin-prod.literatumonline.com/pb-assets/products/coronavirus/chom2310_s50.pdf
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    • 编译者：zhangmin
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    • Sciencedaily网站11月5日消息称，哥伦比亚大学的一项新研究发现，儿童产生的SARS-CoV-2抗体类型和数量都不同于成人产生的。抗体的差异表明，儿童的感染过程和免疫反应是不同的，大多数儿童很容易从他们的体内清除病毒。 研究人员表示，SARS-CoV-2对每个人来说都是一种新的感染，但是只有儿童可以适应第一次见到的病原体，这就是儿童免疫系统的功能。儿童有很多稚嫩的T细胞，它们能够识别各种各样的新病原体，而老年人则更多地依赖于免疫记忆，不能像儿童那样对新病原体做出反应。 与成人相比，儿童产生的针对病毒刺突蛋白的抗体更少。儿童的抗体中和活性最低，而所有的成年人，包括20多岁的年轻人，都产生中和抗体。病情最严重的病人产生的抗体具有最高的中和活性似乎违反常识，研究人员表示，这可能反映了病毒在患者体内存在时间的长短。免疫反应的程度和感染的程度是有联系的，感染越严重，免疫反应就越强。 虽然研究人员没有测量儿童体内的病毒载量，但儿童感染病程的减少可能意味着他们的传染性时间比成年人短，因此病毒传播的可能性更小。研究人员表示，其他国家的研究表明，学龄儿童并不是新冠病毒的传播媒介，此次研究的数据与这些发现是一致的。 尽管研究结果表明，儿童和成人感染病毒的过程不同，但尚不清楚儿童如何更容易清除病毒，以及成人免疫系统缺乏什么。研究人员现在正在寻找T细胞反应的差异，特别是存在于肺中的T细胞。感染SARS-CoV-2的儿童也可能会产生来自先天免疫系统的更强的反应，先天免疫系统部署干扰素和巨噬细胞不加区别地攻击被病原体感染的细胞。早期的研究表明，成人感染SARS-CoV-2后，先天免疫反应可能会延迟。研究人员表示，如果先天反应真的很强烈，就可以减少肺部的病毒载量，而适应性反应的抗体和T细胞需要清除的就更少了。还有一种可能是病毒感染儿童细胞的能力较弱，可能是因为儿童细胞中表达的病毒感染人类细胞所需的蛋白质较少。 哥伦比亚大学的研究人员正在用来自儿童和成人的细胞来测试这些可能性。目前对这些问题仍然知之甚少，病毒和宿主之间的相互作用是人体对这种病毒反应如此多样的原因，但人类对这种病毒还不够了解，无法真正确定什么导致严重疾病，什么导致轻度疾病。 原文链接：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183735.htm
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  • 《5月3日_通过体外定点抗体筛选分离多种形式的抗SARS-CoV-2人类单克隆中和抗体》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-05-05
    • 1.时间：2020年5月3日 2.机构或团队：南京医科大学、江苏省疾病预防控制中心 3.事件概要： 5月3日，bioRxiv预印本平台发表了来自南京医科大学，江苏省卫生部病原微生物研究所，南京医科大学，江苏省人类功能基因组学重点实验室等机构的研究团队的题为“Isolating multiple formats of human monoclonal neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 by in vitro site-directed antibody screening”的文章。 文章指出，中和抗体是急性致病性感染最有效的干预措施之一。目前，已鉴定出超过300万人感染SARS-CoV-2，但仍缺乏SARS-CoV-2特异性疫苗和中和抗体。SARS-CoV-2通过其表面刺突糖蛋白的S1受体结合域（RBD）与ACE2相互作用，感染宿主细胞。因此，通过抗体阻断SARS-CoV-2-RBD和ACE2的相互作用将导致直接中和病毒的作用。该研究选择SARS-CoV-2-RBD的ACE2接口作为中和抗体筛选的靶向表位，通过噬菌体展示进行了定点筛选，最终获得了一种IgG抗体（4A3）和几种结构域抗体。其中，由于4A3和三种结构域抗体（4A12、4D5和4A10）具有阻断SARS-CoV-2-RBD与ACE2阳性细胞之间相互作用的能力，因此被鉴定为中和抗体。研究人员预测结构域抗体4A12具有对刺突蛋白同型三聚体上所有三个ACE2接口的最佳可达性。该研究指出，SARS-CoV-2的假病毒以及真正病毒的中和试验表明，所有四种抗体均可有效保护宿主细胞免受病毒感染。 该文章认为，该研究通过定点抗体筛选分离了多种形式的SARS-CoV-2中和抗体，这可能是有希望的预防和治疗COVID-19的候选药物。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.03.074914v1
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