《Nat Immunol:在HIV感染期间,IgG3抗体阻止B细胞抵抗病原体》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-08-21
  • 在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)所属的国家过敏症与传染病研究所(NIAID)的研究人员首次证实在某些HIV感染者中,一类被称为免疫球蛋白G3(IgG3)的抗体阻止免疫 系统中的B细胞发挥它们抵抗病原体的正常功能。根据这些研究人员的说法,这种现象似乎是身体试图减少因HIV的存在引起免疫系统过度活跃而带来的潜在破坏性影响的一种方式,但是这样做,它也会损害正常的免疫功能。相关研究结果于2018年8月13日在线发表在Nature Immunology期刊上,论文标题为“IgG3 regulates tissue-like memory B cells in HIV-infected individuals”。

    这些研究人员通过分析来自83名未感染HIV的匿名捐赠者和108名处于不同感染阶段的HIV感染者的血液样本而取得他们的发现。这些HIV感染者具有各种种族和民族背景。其中的一些HIV感染者 正在接受治疗,而另一些HIV感染者尚未开始接受治疗。

    这些研究人员观察到IgG3仅在某些条件下出现在B细胞的表面上。它出现在HIV感染者身上,但不会出现在非HIV感染者身上。此外,在未经治疗的HIV感染的慢性阶段(此时HIV病毒并未得到充 分控制),IgG3主要出现在非裔美国人或非洲黑人后裔的B细胞表面上。

    在正常情形下,B细胞上的被称作B细胞受体(B cell receptor)的位点结合到诸如病原体之类的外源入侵者上。这种结合促进B细胞产生这种受体的抗体形式的多个拷贝,这会捕获病原体使 之随后遭受摧毁。这些研究人员发现在某些HIV感染者体内,IgG3通过停靠在B细胞受体上,让这个过程发生短路,从而阻止它对病原体或其他的预期靶标作出适当的反应。他们还展示了免疫 系统中的其他组分如何在HIV感染期间导致IgG3干扰正常的B细胞功能。最后,他们证实当慢性HIV感染者开始接受控制这种病毒的治疗时,IgG3停止结合到B细胞受体上,这就说明IgG3的活性 与慢性感染期间HIV的存在直接相关联。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41590-018-0180-5
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  • 《Nat Immunol:新型通用型抗体或能有效抵御多种病原体感染》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-05-18
    • 近日,一项刊登在国际杂志Nature Immunology上的研究报告中,来自德国癌症研究中心(DKFZ)通过研究开发出了能让多种病原体“缴械投降”的通用型抗体,细菌和其它微生物能在其细胞表面展现出特殊的糖分子结构,这些糖分子结构在机体免疫防御机制的发挥上扮演着重要的角色,其能够促进机体免疫系统识别不属于宿主机体本身的外来入侵者,因此利用抗体就能特异性地吸附这些结构并且有效中和病原体。 基于细胞表面的糖分子结构,细菌就可以被分类为多种亚群,一般来讲,一种抗体仅能消除一种病原体亚群,而且并不会保护机体免于其它微生物的入侵;然而,在对肺炎克雷伯菌的研究中,研究人员却首次发现,机体的免疫系统能够产生特殊的抗体来识别并且中和多种病原体。 有超过三分之一的人群机体中都定殖着称之为克雷伯氏菌(属)的杆状细菌,这些细菌主要存在于鼻粘膜和肠道中,而在抵抗力较差的人群机体中,这种细菌就能过度复制并且引发危及生命的疾病,此外,肺炎克雷伯菌还是诱发院内获得性感染的主要原因,如今其对抗生素的耐药性也越来越强。 这项研究中,研究人员从健康个体的血液中开发出了能抵御病原体的特殊抗体,研究者Wardemann说道,这些抗体能够保护机体抵御多种肺炎克雷伯菌亚群,而且该抗体给机体带来的保护效用不仅仅局限于一些特殊的病原体,还能有效抵御其它细菌,甚至一些酵母和病毒等。深入阐明细菌表面糖类衍生分子的结构就能够阐明这些分子的作用机制。研究者指出,这些抗体能够吸附细菌表面糖分子中名为甘露糖的小型结构,开发这种能够识别多种微生物细胞糖分子结构的抗体就能够帮助机体免疫系统有效抵御多种病原体因子的攻击。 到目前为止我们并不知道机体免疫系统能够产生通用型的抗体来抵御肺炎克雷伯菌和其它致病菌,这些抗体的潜在治疗作用越来越重要,因为目前病原体对抗生素的耐药性越来越普遍。在德国每年大约有40万至60万人住院时会被感染,而且大约有1万至1.5万人会死于这类感染;很大一部分院内获得性感染都是因对抗生素耐药的病原体而引发,而肺炎克雷伯菌就是其中最常见的罪魁祸首。 研究者在实验室中开发的治疗性抗体或许就能帮助患者有效抵御感染,对于一些高风险群体,比如免疫力较差的人群,这种抗体还能起到预防的作用,其有效识别并且消灭病原体的能力对于抗体的有效性至关重要,而且患急性败血症的患者或许就能够利用该抗体进行快速治疗。 文章中,研究人员检测了这种克雷伯菌抗体的有效性,研究者Wardemann表示,在小鼠机体中,这种抗体能够有效识别并且中和多种克雷伯菌(属)亚型,从而保护小鼠免于感染的风险;下一步研究人员还将进一步研究测试这类抗体是否能够在人类临床试验中发挥作用。