2024年2月19日，慕尼黑工业大学等机构的研究人员在Nature发表题为Genetic drivers of heterogeneity in type 2 diabetes pathophysiology的文章。
2 型糖尿病 （T2D） 是一种异质性疾病，通过不同的病理生理过程和通常特定于细胞型的分子机制发展。
该研究为了表征不同祖先群体对这些过程的遗传贡献，研究人员汇总了来自 2,535,601 名个体（39.7% 非欧洲血统）的全基因组关联研究数据，包括 428,452 例 T2D。研究人员鉴定了 1,289 个具有全基因组意义的独立关联信号 （P < 5 × 10?8），这些信号映射到 611 个位点，据研究人员所知，其中 145 个位点以前未报道。
研究人员定义了八个不重叠的 T2D 信号簇，这些信号簇的特征是心脏代谢性状关联的不同特征。这些簇在开放染色质的细胞类型特异性区域（包括胰岛、脂肪细胞、内皮细胞和肠内分泌细胞）中差异富集。研究人员在另外 279,552 名不同血统的个体（包括 30,288 例 T2D）中建立了集群特异性分区多基因评分，并测试了它们与 T2D 相关血管结局的关联。簇特异性分区多基因评分与冠状动脉疾病、外周动脉疾病和跨血统组的终末期糖尿病肾病相关，突出了肥胖相关过程在血管结局发展中的重要性。
该研究结果表明，将多祖先全基因组关联研究数据与单细胞表观基因组学相结合，以解开驱动T2D发展和进展的病因异质性。这可能为优化全球获得遗传知情糖尿病护理的机会提供一条途径。
