《10月20日_TScan Therapeutics宣布发现COVID-19新型T细胞靶标的过程》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-11-16
  • Biospace网站10月20日消息称,专注于开发T细胞受体(TCR)和T细胞疗法的生物制药公司TScan Therapeutics发表了一项研究,该研究确定了T细胞在COVID-19恢复患者免疫中的作用靶点。
    该公司利用他们的靶标发现平台T-Scan来识别新冠病毒中可以被恢复期患者T细胞识别的精确靶标。该公司发现,T细胞通常能识别冠状病毒中的3到8个靶点,这些靶点在具有相同人类白细胞抗原(HLA)类型的患者之间共享。这些靶点中的大多数都不在刺突蛋白中,这是一个令人担忧的发现,因为目前的疫苗开发集中在诱导抗体对刺突蛋白的反应。这些发现表明T细胞在对病毒的长期免疫以及基于T细胞的诊断和T细胞疗法的发展中起着重要作用,因此可能需要掺入这些靶标的第二代疫苗。
    T-Scan的研究还表明,患者的T细胞不会与引起普通感冒的季节性冠状病毒发生交叉反应,降低了先前接触这些病毒而对COVID-19产生免疫力的可能性。T-Scan的首席科学官Gavin MacBeath博士表示,T细胞在对抗病毒感染方面发挥着关键作用,在促进机体产生长期免疫力方面尤为重要。通过确定T细胞如何在康复患者体内识别新型冠状病毒,可以设计第二代疫苗。与目前正在开发的候选疫苗相比,第二代疫苗可以引发更自然的T细胞反应。这一发现还表明,在康复患者中,病毒抗体往往会迅速减少,这凸显出需要新的方法来支持对抗COVID-19。
    原文链接:https://www.biospace.com/article/releases/tscan-therapeutics-announces-publication-of-study-in-immunity-highlighting-the-discovery-of-novel-t-cell-targets-in-covid-19-/?keywords=COVID-19

  • 原文来源:https://www.biospace.com/article/releases/tscan-therapeutics-announces-publication-of-study-in-immunity-highlighting-the-discovery-of-novel-t-cell-targets-in-covid-19-/?keywords=COVID-19
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    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-12-22
    • Eurekalert!网站11月25日消息称,英国华威大学(University of Warwick)的研究人员已使用人体肺细胞的计算模型来了解SARS-CoV-2如何利用宿主细胞的新陈代谢来进行复制。这项研究有助于了解病毒如何利用宿主生存,并能够预测治疗该病毒的药物。 病毒依靠宿主生存,其生命周期的关键一步是宿主细胞内病毒粒子的合成,因此了解这一过程是找到阻止病毒生存的方法的关键。华威大学生命科学学院的研究人员使用人类肺细胞代谢的计算模型,得到了SARS-CoV-2病毒繁殖在化学计量意义上对氨基酸和核酸要求。该研究结果发表在《生命科学联盟》杂志(Life Science Alliance)上,论文题目为“通过干扰人类肺细胞代谢网络抑制SARS-CoV-2的繁殖”。 该模型确定了宿主的代谢扰动可抑制SARS-CoV-2繁殖,突出了中央代谢反应以及氨基酸和核苷酸的生物合成途径。研究人员发现,只有少数代谢扰动能够选择性抑制病毒繁殖。研究人员还注意到,此类代谢扰动反应的某些催化酶可与现有药物的相互作用,可通过基因敲除和RNA干扰技术对提出的预测进行实验测试。 华威大学生命科学学院的Orkun Soyer教授表示,能抑制SARS-CoV-2繁殖而又不抑制宿主代谢的反应扰动主要属于糖酵解和氧化磷酸化反应,以及它们与氨基酸生物的合成反应。 华威大学生命科学学院的Hadrien Delattre博士表示,这些结果凸显了通过调节宿主代谢抑制一般人类细胞,特别是人类肺细胞中SARS-CoV-2的繁殖的可能性。需要开展更多的研究来探索感染SARS-CoV-2后的人类细胞及其代谢,该模型可以用作检验特定预测药物的起点。 原文链接:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-11/uow-wsd112520.php
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    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-11-16
    • Biospace网站10月15日消息,靶向C3疗法的领导者Apellis生物制药公司宣布观察性研究结果,发现COVID-19严重程度和补体过度激活之间存在相关性。此外,1/2期研究中6名患者的初步安全性数据支持APL-9的推进,APL-9是一种为了对COVID-19重度患者进行急性干预而设计的靶向C3治疗。结果显示,在APL-9治疗期结束时,炎症的关键指标均在正常范围或接近正常范围。 APL-9是一种正处于研究阶段的药物,用于急性静脉注射,旨在集中控制C3的补体级联,可治疗补体过度激活或不可控激活引起的一系列疾病。APL-9的作用机制与Apellis开发的pegcetacoplan (APL-2)相同,但分子量更低,半衰期更短。 在41位患者的观察性研究中,来自40位可评估血液样本的患者的数据表明,补体激活的增加与疾病的严重程度相关。根据重症监护的全国预警评估方法,C3a、C4a、Bb和终末补体复合物(TCC)含量均与COVID-19严重程度在统计学上相关联,与乳酸脱氢酶(LDH)、c反应蛋白(CRP)和白细胞介素6(IL-6)相似。此外,有39名(97.5%)患者全身C3a水平是C3激活的标志物,其水平明显升高,中位C3a水平是正常上限的3.7倍。全身C4a、Bb和TCC的升高证明了多种补体途径被激活。补体过度激活会杀死健康细胞并引起进一步的并发症,如血块和多器官衰竭,从而使呼吸系统疾病恶化,使患者难以康复。 Apellis首席创新官Lukas Scheibler博士表示,在严重的COVID-19病例中,多种补体途径将进入过度驱动状态,因而迫切需要调节过度活跃的补体,进而改善COVID-19患者的状况,而靶向C3有潜力控制三个主要途径的补体激活。 原文链接:https://www.biospace.com/article/releases/apellis-announces-new-data-demonstrating-correlation-between-complement-activation-and-covid-19-severity/?keywords=COVID-19