《FDA批准Lutathera用于生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NET)治疗》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2019-06-19
  • 2018年126日,FDA批准了Advanced Accelerator Applications公司的Lutathera,用于生长抑素受体阳性的胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NET)治疗。Lutathera是一种放射性镥(Lu-177)标记的生长抑素类似物,可与生长抑素受体结合,尤其是对亚型2受体具有很高的亲和力。药物与该靶点阳性的肿瘤细胞结合后,镥释放出β射线,进而破坏肿瘤细胞。疗效方面,一项有229例晚期生长抑素受体阳性GEP-NET患者参与的临床试验(NETTER-1)数据显示,使用本品联合长效奥曲肽治疗组相比长效奥曲肽单独治疗组,中位总生存期显著延长,分别为NR (31.0, NE) vs 27.4 (22.2, NE),风险比为0.52。神经内分泌肿瘤是一类胚胎的神经内分泌细胞、具有神经内分泌物和可以产生多肽激素的肿瘤,每年发病率为1/2.7,除了神经内分泌瘤,本品还在开发嗜铬细胞瘤(phaseⅡ)、小细胞肺癌(phase/Ⅱ)等适应症.

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    • 编译者:杜慧
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    • FDA已经批准安斯泰拉的 fezolinetant用于更年期中到重度潮热。这种小分子是第一个上市的神经激肽3受体(NK3R)拮抗剂,也是第一个解决潮热背后的神经信号的非激素疗法。FDA在2013年批准了抗抑郁药帕罗西汀,一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,用于潮热。 NK3R是一种主要在中枢神经系统中表达的速激肽受体,并在20世纪90年代作为下一代抗精神病药物的靶点首次引起了药物开发商的兴趣。 2011年,一个团队表明,NK3R激活会引发大鼠潮热样变化。其他人也发现了对人类具有重要性的证据,包括2015年的一份报告,即NK3R激活配体神经激肽B在给绝经前妇女服用时会诱发潮热,以及2017年的一项研究显示,NK3R基因的变异可以解释绝经期妇女潮热严重程度的差异。 Astellas在2017年通过收购生物技术Ogeda收购了fezolinetant,此后,Astellas在两项III期试验中证明了 fezolinetant在1022名患有中度至重度潮热的女性中的疗效。试验参与者在基线时平均每天冲水10-12次。《柳叶刀》和《临床内分泌学与代谢杂志》的结果显示,与安慰剂相比,现在批准的剂量的 fezolinetant在第4周和第12周将潮热频率减少了2次以上,满足了两个共同主要终点。 常见的副作用包括腹痛、腹泻、失眠、背痛、潮热和肝转氨酶升高。