《工程酵母菌用于治疗艰难梭菌感染》

  • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
  • 编译者: 陈方
  • 发布时间:2021-03-09
  • 工程酵母菌用于治疗艰难梭菌感染
    艰难梭菌感染通常发生在服用抗生素治疗细菌性感染的人群中,尤其是老年人,当抗生素杀灭了肠道中的有益菌群时,肠道更加容易被艰难梭菌的感染,临床上只能使用较多的抗生素,这样很容易发生细菌耐药性。
    2020年10月28日Science Translational Medicine报道,美国马里兰大学等机构的研究者通过修饰常见类型的酵母来生产特殊抗体,开发治疗艰难梭菌的感染的新方法。
    布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii)是一种常见的益生菌,研究者通过基因修饰使其产生能够中和艰难梭菌毒素的特殊抗体,研究者还解析了这种特殊抗体的作用方式和原理。研究者通过小鼠实验验证抗体的效果。研究者用抗生素杀灭了小鼠肠道的生物群落后,给小鼠喂食布拉氏酵母菌所产生的抗体,再用艰难梭菌感染小鼠,实验组小鼠肠道炎症反应明显降低,小鼠死亡率显著降低。小鼠结肠组织分析发现,抗体不仅降低小鼠肠道炎症,还能抑制与艰难梭菌感染相关的组织损伤的发生。
    该研究展示了一种有效抑制艰难梭菌感染的新型疗法,但距离临床应用还需要进行更多的测试与验证。
                                           吴晓燕 编译自https://medicalxpress.com/news/2020-10-yeast-common-bacterial-intestinal-infection.html
    原文链接:https://stm.sciencemag.org/content/12/567/eaax4905.full
    原文标题:A probiotic yeast-based immunotherapy against Clostridioides difficile infection

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  • 《PNAS:科学家有望开发出治疗艰难梭菌感染的新型药物疗法》

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    • 编译者:hujm
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    • 近日,一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中,来自纽约市立大学等机构的科学家们通过研究或有望帮助开发治疗艰难梭菌(clostridium difficile)感染的新药,艰难梭菌会引发腹泻、恶心、内出血和潜在死亡,其对公众健康会带来严重威胁,每年在美国这种细菌都会感染大约50万人,而且会造成1.5万人死亡。 如今,抗生素的过度使用越来越多地将病人置于医疗设施中,这样就会使其面临感染艰难梭菌的风险,同时也是使得某些菌株更加难以治疗;这项研究中,研究人员发现,艰难梭菌所释放的一种毒素或能帮助他们开发新型药物来阻断这种毒素的功能,同时也能有效抑制细菌进入人类细胞引发感染。 研究者Amedee de Georges博士表示,最危险的艰难梭菌会释放一种二元毒素(binary toxin),其能与细胞结合并产生一种成孔通道,从而使得细菌毒素能够直接进入细胞内部引发损伤;文章中,研究人员结合了多种生物物理学成像技术对细菌所产生的二元毒素进行成像和特征 分析,同时还能锁定这些毒素的位置,相关信息就能帮助研究人员开发新型药物来有效预防艰难梭菌的感染。 研究人员将低温电子显微镜技术、X射线晶体学技术、核磁共振技术和小角X射线散射技术相结合,观察并鉴别出了艰难梭菌所释放的毒素的结构和作用机制,研究者认为,艰难梭菌释放的毒素是一种二元毒素,即其需要两种组分才能发挥作用;同时这种二元毒素还会采用类似于炭疽毒素进入细胞的方式来进入宿主细胞,以此为研究起点,研究人员或有望阐明艰难梭菌与炭疽杆菌的差异。如今研究人员发现了两种相似但却不同形式的艰难梭菌毒素,其中一种能形成成孔通道,而另外一种则会形成一种看不见的通道,这或许就能为研究人员提供线索来设法抑制通道的形成并阻断细菌进入到宿主细胞内。 如今研究人员在艰难梭菌毒素结构域中鉴别出了一种新型的钙结合位点,此前他们并未在任何其它类似的毒素中发现过这种类型的结构结合,这就表明,这种新型的钙结合位点或在调节艰难梭菌进入细胞的过程中扮演着关键角色,后期研究人员还将继续深入研究开发抵御艰难梭菌感染的新型药物或疗法。
  • 《安斯泰来抗生素Dafclir(非达霉素)在日本获批,治疗艰难梭菌(CD)引起的感染性肠炎》

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    • 编译者:hujm
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    • 日本药企安斯泰来(Astellas)近日宣布,抗生素新产品Dafclir(fidaxomicin,非达霉素)已获日本批准,用于治疗感染性肠炎(包括假膜性结肠炎[PMC])(敏感菌株:非达霉素敏感的艰难梭状芽胞杆菌[CD])。 Dafclir是一种口服、大环内酯类抗生素,具有一种新的作用机制和一个选择性抗菌谱,该药主要是通过抑制细菌的RNA聚合酶而产生迅速的抗难治梭状芽孢杆菌感染(CDI)作用。 Dafclir由安斯泰来从默沙东(Merck & Co)授权获得,安斯泰来负责该产品在日本市场的开发。此外,安斯泰来欧洲子公司也获得了该产品在欧洲、中东、非洲、独联体(CIS)的开发和商业化独家授权。在欧洲,Dafclir已上市销售,用于CD感染的治疗。 CD是一种感染大肠并产生毒素的细菌,在全球范围内引发了医院感染及与抗生素相关的结肠炎。CD感染和增殖导致结肠炎和严重腹泻,并在最严重的情况下可导致死亡。当前已上市的药物在治疗CD引起的感染性肠炎方面存在困难,主要是由于复发,因此该领域迫切需要新的治疗方案。 除了对CD有很强的抗菌活性外,Dafclir由于抗菌谱窄,可使肠道菌群平衡的破坏最小化,同时可抑制孢子形成。通过推出Dafclir,安斯泰来将促进日本地区CD引起的感染性肠炎的治疗。