2024年5月29日,加州大学旧金山分校的研究人员在 Nature 期刊发表了题为An alternative cell cycle coordinates multiciliated cell differentiation的文章。
典型的有丝分裂细胞周期协调 DNA 复制、中心粒复制和细胞分裂,从一个细胞生成两个细胞。有些细胞,如哺乳动物滋养层巨细胞,利用细胞周期变体(如内循环)绕过有丝分裂。在哺乳动物呼吸道、脑室和生殖道中发现的分化多纤毛细胞是有丝分裂后的细胞,但会产生数百个中心粒,每个中心粒都会成熟为基底体,并核化出运动的纤毛。一些细胞周期调节因子与多纤毛细胞分化的特定步骤有关。
该研究展示了分化中的多纤毛细胞将细胞周期调节因子整合到一个新的替代细胞周期中,称之为多纤毛周期。多纤毛周期重新调配了许多典型的细胞周期调节因子,包括细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)及其同源的细胞周期蛋白。例如,细胞周期蛋白 D1、CDK4 和 CDK6 是有丝分裂 G1 到 S 过程的调节因子,它们是启动多纤毛细胞分化所必需的。多细胞分化周期会放大典型细胞周期的某些方面,如中心粒合成,并阻断其他方面,如 DNA 复制。E2F7是典型S-G2进展的转录调节因子,在多纤化周期中高水平表达。在多纤毛周期中,E2F7 直接抑制编码 DNA 复制机制的基因的表达,并终止类似 S 期的基因表达程序。E2F7的缺失会导致多纤毛细胞DNA合成的异常获得和多纤毛周期进展的失调,从而破坏中心粒的成熟和纤毛的生成。该研究的结论是,多纤毛细胞使用另一种细胞周期来协调分化,而不是控制增殖。