《尾加压素受体作为改善禁食诱导的骨骼肌萎缩的新靶点》

• 来源专题：生物医药
• 编译者： 杜慧
• 发布时间：2023-04-24
• 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661822004145?dgcid=rss_sd_all

尾加压素受体(UT)是一种G蛋白偶联受体，其内源性配体为尾加压素-II (U-II)。骨骼肌的质量受多种条件的调节，如营养状况、运动和疾病等。前期研究已经指出尾加压素能量系统参与骨骼肌的代谢和功能，但其机制尚不明确，尤其是对空腹的作用和机制缺乏研究。本研究中，生成了ut受体敲除小鼠，以评估UT是否对空腹诱导的骨骼肌萎缩有影响。此外，每天腹膜内给药UT拮抗剂帕洛昔康(3，10，30 mg/kg)，持续5天，以阐明UT拮抗剂的治疗效果。我们的结果发现，禁食48小时的小鼠出现骨骼肌萎缩，同时骨骼肌和血液中的U-II水平升高。UT受体敲除能有效预防空腹诱导的骨骼肌萎缩。UT拮抗剂通过增加肌肉力量、重量和肌纤维面积(包括快型、慢型和混合型)，改善了小鼠中空腹诱导的肌肉萎缩。此外，UT拮抗剂减少了骨骼肌萎缩标志物，包括仅F-box蛋白32 (FBXO32)和含63的三方基序(TRIM63)。此外，还观察到UT拮抗剂可增强PI3K/AKT/mTOR，同时抑制自噬信号。总之，我们的研究提供了第一个证据，表明UT拮抗作用可能是治疗空腹诱导的骨骼肌萎缩的一种新的治疗方法。