癌症恶病质是一种致死性代谢综合征,其特征为肌肉萎缩,并通过未明确的机制优先丧失快速抽搐的肌肉质量。发表在杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“UBR2
targets myosin heavy chain IIb and IIx for degradation: Molecular mechanism
essential for cancer-induced muscle wasting”的论文指出,靶向作用肌肉中特定的酶类或能帮助癌症患者保持其肌肉质量并潜在延长其生存期。研究表明,E3连接酶UBR2选择性地泛素化快速抽搐肌肉中的肌球蛋白重链(MHC)亚型IIb和IIx以进行降解,但不泛素化慢速抽搐肌肉中的MHC亚型I和IIa以及其他肌原纤维蛋白。UBR2上调对于荷瘤小鼠快速抽动的肌肉质量和收缩功能的丧失是必要和充分的。有恶病质倾向的癌症患者表现出与骨骼肌UBR2升高相关的MHC-IIx选择性降低。UBR2是癌症诱导的肌肉消耗所必需的MHC-IIb/IIx的调节因子,并且可以通过阻断癌症对UBR2的上调来设计治疗干预。