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《Cell | Xist 核糖核蛋白促进女性性别偏向的自身免疫》

  • 来源专题：战略生物资源
  • 编译者： 李康音
  • 发布时间：2024-02-02

  • 2024年2月1日，斯坦福大学医学院等机构的研究人员在Cell发表题为Xist ribonucleoproteins promote female sex-biased autoimmunity的文章。

    自身免疫性疾病对女性的影响不成比例地大于男性。XX性染色体补体与自身免疫的易感性密切相关。Xist 长链非编码 RNA （lncRNA） 仅在女性中表达，以随机灭活两条 X 染色体中的一条以达到基因剂量补偿。

    该研究表明包含许多自身抗原成分的 Xist 核糖核蛋白 （RNP） 复合物是性别偏向自身免疫的重要驱动因素。在雄性小鼠中诱导性转基因表达的非沉默形式的 Xist 引入了 Xist RNP 复合物并足以产生自身抗体。表达转基因Xist的雄性SJL/J小鼠在pristane诱导的狼疮模型中比野生型雄性小鼠出现更严重的多器官病理学。雄性中的Xist表达重新编程了T细胞群和B细胞群以及染色质状态，使其更类似于野生型雌性。患有自身免疫性疾病的人类患者对 XIST RNP 的多种成分表现出显着的自身抗体。因此，性别特异性 lncRNA 支架搭载无处不在的 RNP 成分，以驱动性别偏向免疫。

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867424000023
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  • 《Science：新研究揭示VDAC蛋白寡聚体促进线粒体DNA释放和自身免疫反应》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-01-14
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  • 《Cell Discovery：新冠病毒的刺突蛋白S2亚基能与γ-分泌酶复合物结合，并通过调节γ-分泌酶活性促进β淀粉样蛋白产生》
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    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2022-10-26
    • 2022年9月30日，中国科学院昆明动物研究所等机构的研究人员揭示了新冠病毒感染促进神经病变的分子机制。研究人员首先对新冠病毒感染30天后的人血管紧张素转换酶2（hACE2）转基因小鼠的海马体进行转录组学分析，发现上调基因多与神经炎症以及衰老通路相关，而下调基因多富集在神经细胞功能通路，与淀粉样前体蛋白加工通路相关的基因的表达水平则无显著变化，这提示新冠病毒感染导致的β淀粉样蛋白异常积累可能不受转录水平的调控。研究人员提出假设：新冠病毒可能通过蛋白水平机制调控γ-分泌酶（γ-secretase），进而导致相关神经病变病理特征与症状。一系列免疫共沉淀实验显示，新冠病毒的刺突蛋白（Spike）S2亚基能够与γ-分泌酶复合物结合，而刺突蛋白的S1亚基和新冠病毒膜蛋白不具有与γ-分泌酶复合物相结合的能力。S2亚基可通过调节γ-分泌酶活性，进而促进Aβ产生。研究人员利用阿尔茨海默症小鼠模型进行试验，发现S2亚基的过表达可显著加速阿尔茨海默症病理生物学标志如Aβ老年斑的形成，诱发神经炎症反应，从而导致神经细胞功能异常与神经退行性病变。
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