去势抵抗性前列腺癌（CRPC）在雄激素剥夺疗法（ADT）后复发并且是无法治愈的。在ADT的低雄激素环境中重新激活雄激素受体（AR）信号传导驱动CRPC。该AR活性通过多种机制发生，包括AR共激活因子如VAV3的上调和组成型活性AR变体的表达，例如临床相关的AR-V7。 AR-V7缺乏配体结合结构域，与预后不良有关。我们之前表明，VAV3可增强AR-V7活性，从而推动CRPC进展。在CRPC细胞中耗尽VAV3或AR-V7后的基因表达谱显示精氨酸加压素受体1a（AVPR1A）是最常被下调的基因，表明该G蛋白偶联受体可能对CRPC至关重要。对可公开获得的人PC数据集的分析表明，AVPR1A在高级PC中具有更高的拷贝数和增加的mRNA量。 CRPC细胞中AVPR1A的消耗导致细胞增殖减少和细胞周期蛋白A减少。相反，具有不可检测的AVPR1A mRNA的雄激素依赖性PC，AR阴性PC或非致瘤性前列腺上皮细胞受AVPR1A消耗的影响最小。雄激素依赖性PC细胞中AVPR1A的异位表达在体外和体内赋予去势抗性。此外，用AVPR1A配体，精氨酸加压素（AVP），活化的ERK和CREB治疗CRPC细胞，已知PC进展的启动子。临床安全和选择性AVPR1A拮抗剂，relcovaptan，在小鼠模型中阻止CRPC出现并减少CRPC原位和骨转移生长。基于这些临床前研究结果，重新利用AVPR1A拮抗剂是一种很有前景的CRPC治疗方法。
