2023年11月30日，墨尔本大学Laura K. Mackay团队在Science发表题为Divergent molecular networks program functionally distinct CD8+ skin-resident memory T cells的文章。该研究揭示了控制皮肤中功能差异的CD8+组织驻留记忆T（TRM）细胞亚群的不同发育途径。研究人员指出，产生IFN-γ的CD8+ TRM1细胞依赖于经典的T-bet-Hobit-IL-15轴，而分泌IL-17的CD8+ TRM17细胞则通过独立的ICOS-c-Maf-IL-7途径进行编程。
皮肤中有不同的CD8+ TRM细胞群体。皮肤中包含CD69+CD103+ TRM细胞，可以产生IFN-γ（TRM1）或IL-17（TRM17）。TRM1细胞表达T-bet和CD49a，对抗病毒/肿瘤，在IL-15阻断后下降。相反，TRM17细胞是CCR6+RORγt+IL-7Rαhi，介导抗细菌免疫，并在IL-15缺陷的情况下保持。TRM1和TRM17细胞显示出不同的发育分化轨迹。T-bet促进TRM1细胞生成，但抑制TRM17细胞生成，而NFIL3和IL-15仅对TRM1细胞至关重要。TGF-β可以驱动两个亚群，而仅TRM17需要IL-7。因此，皮肤TRM1和TRM17细胞涉及不同的途径，只有TRM1使用常规调控组织驻留的T-bet-Hobit-IL-15轴。
研究人员提出，独立的Hobit-和c-Maf-中心轴调控了TRM1和TRM17。作者对皮肤TRM细胞进行了scRNA-seq，定义了独特的TRM1和TRM17聚类。缺乏Hobit的TRM1类似于TRM17细胞，具有Tc17特征。相反，缺乏Maf的TRM17细胞倾向于Tc1表型。然而，Hobit和Maf都统一促进循环基因的转录关闭。因此，不同的组织驻留程序推动了特定亚群的分化命运，但都促进了驻留。TRM17细胞参与ICOS-c-Maf-IL-7轴，使其能够进行亚群选择性靶向。作者证明ICOS在TRM17细胞中促进c-Maf，c-Maf诱导IL-7Rα。ICOS/Maf缺陷导致TRM17细胞丧失，而不影响TRM1细胞。选择性地移除TRM17细胞会损害皮肤免疫，证明了亚群特异性操作的可行性。
总的来说，这项研究揭示了皮肤中CD8+ TRM1和TRM17细胞依赖于由Hobit和c-Maf主导的不同调控回路，以推动不同的组织驻留亚型。确定特定亚群的依赖关系为通过亚群选择性的增强或减少进行免疫微调提供了新的策略。
