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《与结核菌相关的抗原特异性T细胞的转录特性能够揭示新型多功能特征》

  • 来源专题：结核病防治
  • 编译者： 李阳
  • 发布时间：2015-04-01

  • 结核潜伏感染发生时结核菌往往会引起持续性免疫反应，其中CD4+T细胞是一个重要影响因素。研究人员发现结核菌特异性CD4+T细胞具有特征趋化因子表达特性(CCR6+CXCR3+CCR4−)，结核潜伏感染者体内的CD4+T细胞总量要明显高于健康者。此外，他们还全面了解了CCR6+CXCR3+CCR4−细胞的转录特性，发现其与传统的Th1, Th17, and Th2细胞具有显著差异，并且这种差异在结核潜伏感染者与健康者之间未发生明显变化。具体说来，CCR6+CXCR3+CCR4−细胞不仅能够表现出Th1和Th17细胞的谱系特异性特征，还具有一个独特的基因表达程序。该程序涉及一些与结核病易感性相关的基因，能够增强T细胞的活化和细胞存活，诱导与细胞毒性T细胞（CTL）相类似的细胞毒性程序。

    总而言之，CCR6+CXCR3+CCR4−的基因表达特征在控制结核潜伏感染方面发挥着重要的作用。

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  • 《Nature | 新抗原特异性细胞毒性 Tr1 CD4 T 细胞抑制癌症免疫疗法》
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-07-26
    • 2024年7月24日，华盛顿大学Robert D. Schreiber通讯在Nature发表题为Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy的文章，揭示了癌症免疫疗法的一个新方面：细胞毒性Tr1 CD4 T细胞在抑制抗肿瘤反应中的作用。 该研究表明，治疗性肿瘤特异性新抗原（neoAg）肽疫苗的有效性高度依赖于疫苗中含有的MHC-II neoAg的剂量。令人惊讶的是，在疫苗中过量装载肿瘤表达的MHC-II新表位可以完全逆转疫苗疗效。鉴于人们对个性化癌症疫苗作为免疫疗法的一种形式越来越感兴趣，这一发现尤其重要。研究人员证明，疫苗中高剂量的MHC-II neoAg会导致细胞毒性Tr1 CD4 T细胞的产生，这些细胞不同于调节性T细胞（Treg），但是也具有强大的免疫抑制活性。这些Tr1细胞的特征是IL-10、颗粒酶B、穿孔素、CCL5和LILRB4的表达，能选择性地杀死MHC-II肿瘤抗原呈递1型常规树突状细胞（cDC1），导致肿瘤中cDC1的数量减少。cDC1的这种耗竭会损害细胞毒性CD8+T细胞反应的发展，从而阻碍免疫的抗肿瘤作用。 该研究进一步确定LILRB4是这些抑制性CD4+T细胞的标志物，为治疗干预提供了潜在的靶点。研究人员表明，用单克隆抗体阻断LILRB4可以逆转Tr1细胞的抑制作用，恢复IL-2的产生，增强促进抗肿瘤反应的分子的表达。此外，他们还证明，CD8导向的IL-2突变蛋白可以绕过HDVax（high doses of the same MHC-II neoAg）诱导的免疫抑制，导致肿瘤消退。研究结果还表明，Tr1细胞的诱导需要cDC2/单核细胞的存在。当这些细胞被敲除时，Tr1细胞的产生减少，HDVax的抑制作用被消除，表明cDC2/单核细胞在Tr1细胞的发育及其随后的免疫抑制功能中起着至关重要的作用。 总体而言，这项研究提供了对疫苗中MHC-II新抗原剂量如何深刻影响癌症免疫疗法结果的新理解。作者确定了肿瘤和免疫系统之间复杂相互作用的新参与者，并提供了克服Tr1细胞免疫抑制作用的潜在策略。
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  • 《Science | 以VDJ区分析B细胞T细胞空间免疫特征的空间转录组新技术》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2023-12-11
    • 2023年12月8日，卡罗林斯卡学院Jeff E. Mold团队在Science发表题为Spatial transcriptomics of B cell and T cell receptors reveals lymphocyte clonal dynamics的文章。 VDJ是与抗体（免疫球蛋白）相关的概念，它指的是抗体的变异（Variable）、多样性（Diversity）和连接（Joining）的基因片段。在免疫系统中，这些基因片段通过基因重组的方式形成抗体和T细胞受体的完整功能序列。该研究提出了用空间转录组学分析VDJ序列，在组织中映射完整的B细胞受体和T细胞受体序列的方法。在人扁桃体组织中，作者证明Spatial VDJ 能够有效捕获数千个BCR和TCR克隆型，与已知的B和T细胞解剖位置相匹配。与正交测序方法的比较验证了检测到的克隆，特别是其中富集的克隆。在人乳腺瘤中，Spatial VDJ 将扩增的T细胞克隆与肿瘤边界联系起来，并将不同的B细胞克隆与肿瘤内不同区域联系起来。这种空间分区表明局部肿瘤抗原识别，对免疫疗法可能有潜在影响。 在B细胞滤泡内，作者揭示了相当大的滤泡间克隆多样性。一些克隆保持在单个滤泡内，而其他克隆则出现在多个滤泡内，表明激活的B细胞同时在生发中心扩增。空间系统发育分析可视化了B细胞亚克隆的同时谱系分支和到不同的滤泡的传播过程。在滤泡外，Spatial VDJ 确定了可能的B细胞类型切换位点，解释了滤泡外抗体成熟。 总的来说，这种高度创新的方法允许在组织中原位可视化淋巴细胞克隆动态。捕获完整的抗原受体序列使得以前不可能的空间免疫库分析成为可能。尽管缺乏单细胞分辨率，Spatial VDJ 可以捕获扩增和高转录克隆。而且，它在研究感染、疫苗接种、癌症和其他与疾病相关的免疫过程方面提供了相当大的实用性。将嵌入组织的淋巴细胞库与局部基因表达联系起来，可能有助于识别疾病反应克隆或免疫治疗靶向的微环境。Spatial VDJ 代表了在原位全面调查免疫应答方面的重大进展。
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