《Cell | TAAR1的结构和信号机制使优先激动剂设计成为可能》

• 来源专题：战略生物资源
• 编译者： 李康音
• 发布时间：2023-11-16

本文内容转载自“BioArt”微信公众号。原文链接: https://mp.weixin.qq.com/s/_et8lOp6hEA005ZrRrp58Q

2023年11月13日，山东大学孙金鹏教授团队、杨帆教授团队，联合四川大学邵振华团队、上海交通大学医学院李乾团队和山东第一医科大学王越团队在Cell在线发表了题为Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design的研究论文。

该研究主要发现包括：

1、明确了多种内源性胺类代谢物（endogenous amine-containing metabolites, EAM）激活TAAR1下游信号的通路多样性及其在精神分裂症中的作用。

2、解析了EAM和临床三期药物SEP激活m/hTAAR1-Gs/Gq的分子机制。

3、阐明了TAAR1偶联Gs和Gq两种不同信号通路的关键氨基酸和信号传递途径。

4、开发了靶向TAAR1的Gs偶联、Gq偶联以及Gs/Gq双偶联的高亲和力激动剂，并验证了其缓解精神分裂症的作用。

总之，该研究应用基于结构的虚拟筛选和候选化合物设计，开发出一种有效的TAAR1双激动剂，在MK -801诱导的精神分裂症样小鼠模型中表现出治疗潜力，为靶向TAAR1开发抗精神疾病药物先导化合物提供了线索。