《2型细胞因子驱动的炎症和干扰素显著影响气道上皮细胞中SARS-CoV-2相关基因的表达》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2020-05-11
  • 4月28日,Nature Reviews Immunology发文分析了美国国立犹太健康中心等于4月10日在bioRxiv上发表的题为“Type 2 and interferon inflammation strongly regulate SARS-CoV-2 related gene expression in the airway epithelium”的文章。文章指出,COVID-19的结果从无症状感染到死亡各不相同,这种差异性可能反映了人体气道上皮细胞中SARS-CoV-2受体ACE2和刺突蛋白激活剂TMPRSS2表达水平的不同。文章中,研究人员通过分析695名儿童的鼻气道转录组数据,探讨基因和共表达网络在调节气道上皮细胞中这些基因表达的作用。研究确定了ACE2和TMPRSS2的表达数量性状位点(eQTL),发现其在不同人群中的出现频率不同。研究还发现TMPRSS2是粘液分泌网络的一部分,白细胞介素-13可高度上调2型细胞因子驱动的炎症,干扰素对呼吸道病毒的反应高度上调ACE2的表达。最后,作者定义了儿童冠状病毒感染的气道反应,发现这些感染上调了IL6,同时也刺激了相对于其他呼吸道病毒更明显的细胞毒性免疫反应。作者指出,这些研究结果揭示了可能影响SARS-CoV-2感染性和COVID-19临床结果的机制。
    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.09.034454v1
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    • 发布时间:2020-04-29
    • 信息名称:2型细胞因子驱动的炎症和干扰素显著影响气道上皮细胞中SARS-CoV-2相关基因的表达 1.时间:2020年4月10日 2.机构或团队:美国国立犹太健康中心、加州大学旧金山分校、华盛顿大学、布罗特曼•巴蒂精密医学研究所、纽约基因组研究中心、密歇根大学、美国西北大学、科罗拉多大学 3.事件概要: 4月28日,Nature Reviews Immunology发文分析了美国国立犹太健康中心等于4月10日在bioRxiv上发表的题为“Type 2 and interferon inflammation strongly regulate SARS-CoV-2 related gene expression in the airway epithelium”的文章。文章指出,COVID-19的结果从无症状感染到死亡各不相同,这种差异性可能反映了人体气道上皮细胞中SARS-CoV-2受体ACE2和刺突蛋白激活剂TMPRSS2表达水平的不同。文章中,研究人员通过分析695名儿童的鼻气道转录组数据,探讨基因和共表达网络在调节气道上皮细胞中这些基因表达的作用。研究确定了ACE2和TMPRSS2的表达数量性状位点(eQTL),发现其在不同人群中的出现频率不同。研究还发现TMPRSS2是粘液分泌网络的一部分,白细胞介素-13可高度上调2型细胞因子驱动的炎症,干扰素对呼吸道病毒的反应高度上调ACE2的表达。最后,作者定义了儿童冠状病毒感染的气道反应,发现这些感染上调了IL6,同时也刺激了相对于其他呼吸道病毒更明显的细胞毒性免疫反应。作者指出,这些研究结果揭示了可能影响SARS-CoV-2感染性和COVID-19临床结果的机制。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.09.034454v1
  • 《SARS-CoV-2受体ACE2是人气道上皮细胞中干扰素激活基因,并在不同组织的特定细胞亚群中被检测到。》

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    • 发布时间:2020-06-16
    • 迫切需要了解导致疾病COVID-19的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒进化枝2(SARS-CoV-2)的发病机理。 SARS-CoV-2穗蛋白(S)与血管紧张素转换酶2(ACE2)结合,并与宿主蛋白酶(主要是跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2))协同作用,促进细胞进入。宿主组织中SARS-CoV-2靶向的细胞亚群以及调节ACE2表达的因子仍然未知。在这里,我们利用人类,非人类的灵长类动物和小鼠单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据集遍及健康和疾病,以发现组织驻留细胞亚群中SARS-CoV-2的假定靶标。我们确定ACE2和TMPRSS2共表达肺II型肺细胞,回肠吸收性肠上皮细胞和鼻杯状分泌细胞内的细胞。令人惊讶的是,我们发现ACE2是在体外使用气道上皮细胞的人干扰素刺激基因(ISG),并将我们的发现扩展到体内病毒感染。我们的数据表明,SARS-CoV-2可以利用物种特异性干扰素驱动的ACE2上调来增强感染,ACE2是肺损伤期间的一种组织保护介体。