日前，美国FDA批准Shire（夏尔）公司旗下Cinryze（C1酯酶抑制剂），用于6岁及以上儿童遗传性血管性水肿（HAE）患者预防疾病发作。值得一提的是，这也是首款获批的皮下注射型C1酯酶抑制剂（C1-INH）。
Cinryze早在2008年就被FDA批准用于青少年和成年人HAE的治疗。本次批准进一步扩展了Cinryze的适用患者群为6岁及以上儿童。
本次Cinryze获批，是基于一项多中心单盲III期研究结果。该研究评估了不同剂量的Cinryze在12例7~11岁患儿中的疗效和安全性。结果表明：与未接受治疗时的基线水平相比，500单位和1000单位的Cinryze能够将患者水肿发作的次数分别减少71.1%和84.5%。这两种剂量都可以降低水肿发作的严重程度并且减少急性疗法的需求。
在不良反应方面，主要包括：头疼、恶心、发热和注射部位红斑。这些不良反应均可控，未出现严重到导致患者中止临床试验的情况。
什么是HAE
血管性水肿是一种罕见的常染色体显性遗传病，多为杂合体方式遗传。全球发病率约为1/10000~50000，且约80%的患者有家族史，约50%~75%的患者在12岁前发病。
美国宾州州立大学克雷格教授指出：大部分HAE患者的病因是由于编码C1-INH蛋白的基因出现突变，导致其编码产物C1-INH合成减少或活性降低，所以又称为C1酯酶抑制物缺乏症。C1-INH缺乏会导致缓激肽（bradykinin）的过度生成，促进血管中的液体渗入到周围组织中，引起血管通透性增高、血浆外渗，导致患者身体的不同部位反复出现水肿，影响患者正常生活。
临床表现有：发作性、局限性、非凹陷性皮肤及黏膜水肿，无痛无痒、无红斑，主要累及肢体、颜面、上呼吸道及胃肠道等组织疏松处（眼周、口唇和外生殖器），影响其真皮深部及皮下组织小血管。可因拔牙（约占诱因的50%）、外伤、雌激素、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、精神紧张等诱发。累及肠道可出现腹痛/绞痛、恶心、呕吐及水样泻；累及上呼吸道可引起喉头水肿及/或窒息等。肿胀于几小时内进行性发作，12～36小时达高峰，1～3天自行缓解。
由于HAE临床表现复杂，极易造成误诊误治，约有30%~50%的患者可因突发喉水肿窒息而亡。鉴于HAE潜在的致死风险，对该疾病的预防性治疗显得尤为重要！
关于Cinryze
Cinryze的活性物质是从人类血浆中提取的C1-INH，它通过静脉注射被注射到患者血液中，从而提高患者血液中C1-INH水平。C1-INH治疗通过替代该缺陷蛋白质并帮助患者调节发作过程中血管舒缓激肽的释放而解决HAE的基础病因。患者每隔3~4天接受一次Cinryze的治疗来预防血管性水水肿的发生。
“该药的获批，让那些6岁的患儿也有了新的治疗选择。”美国遗传血管性水肿协会主席Anthony Castaldo说。
