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《重组ACE2-Ig有效中和新型冠状病毒》

  • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
  • 编译者： 蒋君
  • 发布时间：2020-02-09

  • 该研究通过将人的ACE2胞外区连接到人免疫球蛋白IgG1的Fc区构建了一种新型重组蛋白。研究中还使用了一种具有低催化活性的ACE2突变体，然后表征融合蛋白。两种融合蛋白与SARS-CoV和2019-nCoV的受体结合域（RBD）亲和力都很高，并具有良好的药理特性。此外，融合蛋白在体外能有效中和SARS-CoV和2019-nCoV。由于这些融合蛋白与冠状病毒具有交叉反应，因此它们可能具有诊断、预防和治疗2019-nCoV的潜在应用。

  • 原文来源：;https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2020/02/03/2020.02.01.929976.full.pdf
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    • 编译者：zhangmin
    • 发布时间：2020-02-06
    • 1.时间：2020年2月2日 2.机构或团队：第二军医大学、上海交通大学医学院、Pharchoice Therapeutics Inc 3.事件概要： bioRxiv预印版平台于2月2日发表论文“Potent neutralization of 2019 novel coronavirus byrecombinant ACE2-Ig”，指出，重组ACE2-Ig可有效中和2019株新型冠状病毒。 研究人员通过将人ACE2的胞外结构域连接到人免疫球蛋白IgG1的Fc区域产生一种新的重组蛋白；同时使用一个低催化活性的ACE2突变体，并对融合蛋白进行鉴定。两种融合蛋白均与SARS-CoV和2019-nCoV的受体结合域（RBD）具有高亲和力结合，并具有理想的药理特性。此外，融合蛋白在体外能有效中和SARS-CoV和2019-nCoV。研究表明，由于这些融合蛋白对冠状病毒表现出交叉反应性，可能对2019-nCoV的诊断、预防和治疗具有潜在的应用价值。 *注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。 4.附件： 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.01.929976v1
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  • 《重组ACE2-Ig对SARS-COV-2刺突假型病毒的中和作用》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-05-28
    • 目前尚未出现针对SARS-CoV-2的特异性抗病毒药物。而冠状病毒的S蛋白（刺突蛋白）与细胞受体相关，能介导靶细胞的感染。血管紧张素转换酶2（ACE2）是一种能将血管紧张素II降解为血管紧张素1-7的羧肽酶，已被鉴定为SARS-CoV2的功能性受体和SARS-CoV-2的有效受体。SARS-CoV-2与SARS-CoV、血管紧张素转换酶2（ACE2）具有相同的细胞进入受体。相关研究发现，重组ACE2蛋白对SARS-CoV12具有治疗作用。 作者发现人ACE2胞外区的重组蛋白与人免疫球蛋白IgG1的Fc区（称为ACE2-Ig）融合，与SARS-CoV和SARS-CoV-2的受体结合区（RBD）具有高亲和力结合，并具有理想的药理特性，且作者通过用双核结合试验测定了ACE2-Ig在体外对SARS-CoV和SARS-CoV2均表现出较强的交叉反应性，故而展开了以下研究。该研究通过将人ACE2的胞外区连接到人免疫球蛋白IgG1的Fc区来产生重组蛋白。研究还使用了含有低催化活性ACE2突变体的融合蛋白，然后对融合蛋白进行表征。这两种融合蛋白对SARS-CoV和SARS-CoV-2的受体结合区具有高度的结合亲和力，在小鼠体内表现出良好的药理特性。此外，该融合蛋白在体外可中和SARS-CoV或SARS-CoV-2刺突蛋白假型病毒。 ACE2已被确定为治疗心血管和肾脏疾病的重要药物靶点。根据ACE2阻断的分子机制，这些融合蛋白可能具有广泛的抗冠状病毒中和活性。这些ACE2融合蛋白也可用于诊断和作为疫苗和抑制剂开发的研究试剂。
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