SARS-CoV-2是一种新的冠状病毒（CoV），可引起COVID-19，最近在世界范围内引起了病毒性肺炎的持续爆发。虽然与SARS冠状病毒不同，但2B组冠状病毒具有相似的基因组结构、起源和免疫拮抗剂。在这篇报告中，我们评估了SARS-CoV-2相对于原始SARS-CoV的I型干扰素（IFN-I）敏感性。我们的研究结果表明，虽然SARS-CoV-2与SARS-CoV保持相似的病毒复制，但这种新型CoV对IFN-I更敏感。在Vero E6和Calu3细胞中，SARS-CoV-2在IFN-I预处理的情况下显著减弱，而SARS-CoV则没有。与这些发现一致，SARS-CoV-2不能对抗STAT1的磷酸化和ISG蛋白的表达，而SARS-CoV能够抑制两者。比较人气道上皮细胞培养的SARS-CoV-2和流感病毒A，我们观察到SARS-CoV-2缺乏IFN-I刺激，但检测到IFN-I预处理后未能对抗STAT1磷酸化，从而导致SARS-CoV-2感染接近消融。接下来，我们评估了感染后的IFN-I治疗，发现SARS-CoV-2即使在感染后也很敏感。最后，我们检测了SARS-CoV和SARS-CoV-2在干扰素拮抗剂蛋白中的同源性。缺乏等效的开放阅读框3b（ORF3b）和与ORF6的遗传差异表明，这两种关键的IFN-I拮抗剂在SARS-CoV-2中可能没有保持同等的功能。总之，这些结果确定了SARS-CoV和SARS-CoV-2对IFN-I反应敏感性的主要差异，这些差异可能有助于为疾病进展、治疗方案和动物模型开发提供信息。
