严重急性呼吸综合征相关冠状病毒1型和2型（SARS-CoV-1和-2）的细胞进入需要病毒刺突糖蛋白的连续蛋白酶处理。与SARS-CoV-1相比，SARS-CoV-2在S1/S2交界处的峰突中存在一个多基性裂解位点，这可能是SARS-CoV-2的遗传性增加的一个因素，它通过促进产生细胞中的furin样蛋白酶而不是靶细胞中的内体组织蛋白酶使峰突前体成熟。我们研究了SARS-CoV-2进入途径中多基性裂解位点的相关性，以及它对干扰素（IFN）敏感性的影响，更具体地说，是抑制多种包膜病毒进入的IFN诱导跨膜（iftm）蛋白家族。我们发现SARS-CoV-2主要受IFITM2而不是IFITM3的限制，这种限制的程度受病毒进入途径的控制。重要的是，去除棘突蛋白中的裂解位点使SARS-CoV-2进入晚期内切体具有高度的pH值和组织蛋白酶依赖性，其中，与SARS-CoV-1棘突一样，它对IFITM2限制更为敏感。此外，我们发现I型而非II型干扰素对SARS-CoV-2复制的有效抑制可通过IFITM2表达的靶向缺失得到缓解。我们提出，多基性切割位点允许SARS-CoV-2以pH独立的方式介导病毒进入，部分是为了减轻IFITM介导的限制并促进复制和传播。这表明，针对呋喃介导的SARS-CoV-2尖峰裂解的治疗策略可能通过I型干扰素的活性减少病毒复制。
