《Cell | 新冠病毒持续存在和血清素减少可导致长新冠症状》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-10-18
  • 2023年10月16日,宾夕法尼亚大学的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 期刊发表了题为Serotonin reduction in post-acute sequelae of viral infection 的研究论文。这项研究表明,血清素减少会导致“长期新冠”的脑雾、疲劳或记忆力下降等长期症状,揭示了感染新冠病毒后持续炎症导致长期神经系统症状的机制。

    该研究不仅有助于解开导致“长期新冠”的一些机制,还为我们提供了生物标志物,可以帮助临床医生诊断患者并客观地衡量他们对治疗的反应。

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    • 2024年1月19日,苏黎世大学医院Onur Boyman团队在Science发表题为Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid的文章。这项研究跟踪了COVID-19患者和健康对照组在首次感染SARS-CoV-2后一年的状态,以确定与长期COVID相关的生物标志物。研究者使用基于适配体的蛋白质组学分析了268个纵向血清样本中的6500多种蛋白质。 队列包括113名COVID-19患者,其中37名符合世卫组织标准的重症急性COVID-19。在6个月的随访中,40名患者出现了长期COVID症状。另有39名健康成年人作为对照。蛋白质组学分析显示,在长期COVID患者中,补体系统的活化失调。补体系统是天然免疫的一部分,帮助定位病原体和受损细胞。长期COVID患者在急性期表现出补体活化增强,这种活化在6个月的随访中持续存在。然而,在6个月随访之前康复的患者,补体水平恢复正常。 在补体活化期间,终末补体复合物(terminal complement complex, TCC)在细胞表面形成。长期COVID患者表现出TCC形成失衡,可见可溶性C5bC6复合物增加,但含有C7的TCC复合物减少,这些复合物能够整合到细胞膜中。这种失衡表明在长期COVID中TCC复合物更容易有害地插入到细胞膜中。因此,长期COVID患者显示出组织损伤标志物如Willebrand因子的升高以及红细胞裂解的迹象。在6个月的随访中,尤其是患有持续症状的患者,血小板活化标志物和单核细胞 -血小板聚集物也增加了。 关于补体活化途径,因子B的增加表明替代途径的活化增加,而C2的增加表明经典途径的活化增加。高抗CMV和抗EBV IgG抗体水平与C2的增加相关。这表明病毒抗原-抗体免疫复合物可能是经典途径活化的驱动因素。血小板活化等血栓炎症反应也可以激活补体。长期COVID患者表现出凝血级联反应失调,抗凝血酶III减少。这可能允许凝血酶直接激活C5并启动有害的TCC形成。在细胞水平上,长期COVID患者在6个月的随访中,尤其是那些持续症状的患者,单核细胞-血小板聚集物增加。单细胞RNA测序显示了单核细胞转录组的变化,如NR4A1减少和干扰素诱导转录本的增加。 最后,作者用机器学习模型确定C5bC6 / C7复合物比率和von Willebrand因子 / ADAMTS13比率以及患者年龄和BMI为预测长期COVID的最重要的生物标志物。 总的来说,这项纵向蛋白质组学研究发现在活动性长期COVID患者中存在持续的补体失调和血栓炎症的证据。
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    • 一项发表在《BMC Infectious Diseases》上的系统评价和meta分析估计,全球新冠病毒(SARS-CoV-2)与流感病毒(A/B)合并感染率为14%。该研究评估了2019年12月至2024年7月期间的相关研究,指出多病原体导致的免疫超负荷使得身体难以应对这两种病毒的合并感染。此类合并感染的患者可能会出现更严重的呼吸道症状,如肺炎、鼻窦感染、支气管炎和心血管疾病,并增加严重呼吸衰竭的风险。 由于新冠病毒与流感病毒的症状相似,临床诊断和治疗面临巨大挑战。研究显示,新冠病毒和流感病毒合并感染在不同地区和时间段的发生率存在差异。亚洲和欧洲的流感A/B合并感染率最高,分别为21%、17%和20%。2021年前后的合并感染率分别为14%(95%置信区间为5%至23%)和6%至22%。 研究者还发现不同研究之间存在显著异质性,这可能源于方法学差异、地理变异、研究时间及诊断标准的不同。他们建议,通过高覆盖率的季节性流感和SARS-CoV-2疫苗接种,可以减少近期大流行中合并感染的风险。文献来源:Golpour, M., Jalali, H., Alizadeh-Navaei, R. 等。